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文献和实验Cell Metab:西京医院王琳教授团队报道非酒精性脂肪肝炎新靶点
Metabolism 上在线发表了题为 Tripartite motif 16 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by promoting the degradation of phospho-TAK1 的研究成果 (4)。该研究发现 E3 泛素连接酶 TRIM16 通过促进 p-TAK1 的泛素化依赖性降解,改善 NASH 进展过程中的脂质积累和炎症。 图片来源:Cell Metabolism研究内容肝细胞的脂肪毒性诱导 TRIM16 的表达脂肪毒性是脂质过度积累
3 篇 Nature 连发,解决世纪难题,周期蛋白的毁灭调控蕴含癌症患者的新生
,Chaikovsky 和 Maiani 的研究发现,cyclin D 羧基末端的磷酸化触发泛素化蛋白酶体降解途径。泛素连接酶(E3)中最大的家族是 cullin RING ligases (CRLs),其中 CRL4 复合体(CUL4,RBX 和 DDB1 蛋白)介导磷酸化 cyclin D 降解,而 AMBRA1(activating molecule in beclin-1-regulated autophagy)蛋白负责 cyclin D 与 CRL4 的靶向连接。随后 E3 将泛素蛋白链 (Ub) 附着
Nat Biotechnol:调控蛋白质稳态,建立蛋白降解靶向减毒疫苗新策略
机器「泛素-蛋白酶体系统」为 PROTAC 病毒疫苗的设计提供了关键生物学基础。近年来,基于泛素-蛋白酶体系统的 PROTAC 蛋白质靶向降解技术,已经被成功地用于开发基于化学小分子的蛋白降解剂,并成为国际科学研究热点(Nat Biotechnol 40, 12-16 (2022);Nat Rev Drug Discov 21, 181-200 (2022)),即研究人员设计出一种具有两个活性端的小分子化合物,一个活性端可以与需要降解的靶蛋白相结合,而另一个活性端可以与特定的 E3 泛素连接酶
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