PX-478 是一种具有口服活性的 HIF-1α 抑制剂，并

PX-478

PX-478 是一种具有口服活性的 HIF-1α 抑制剂，并具有抗癌活性。PX-478 可穿透血脑屏障。

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生物活性    
PX-478 is an orally active HIF-1α inhibitor with potent antitumor activities. PX-478 can cross the blood-brain barrier[1][2].

IC50 & Target    
HIF-1α[1]

体外研究(In Vitro)    
PC3 和 DU 145 细胞表达 HIF-1α 蛋白，在常氧条件下用 PX-478 处理 20 小时。与 DU 145 细胞相比，PC3 细胞对 PX-478 更敏感。光密度分析表明，在常氧条件下，PC3 细胞抑制 HIF-1α 的 IC50 为 20-25 μM，而 DU 抑制 HIF-1α 的 IC50 145 个细胞为 40-50 μM。PC3 和 DU 145 细胞在常氧或缺氧条件下用不同浓度的 PX-478 (10、20、30、40、50 和 60 μM) 处理 18 -20 小时。在常氧条件下，PC3 细胞比 DU 145 细胞对 PX-478 更敏感。PC3 细胞的克隆形成存活 (n=3) IC50 为 17 μM，DU 145 细胞为 35 μM。当细胞在缺氧条件下用药物处理 18 小时时，PC3 细胞的 IC50 为 16 μM，DU 145 细胞为 22 μM。因此DU 145细胞在低氧条件下对 PX-478 更为敏感[1]。

体内研究(In Vivo)    
PX-478 从出生开始每隔一天对患有先天性心脏病的 (Nfatc1-Cre/caACVR1fl/fl) 小鼠给药 2 周。与接受载体处理的突变小鼠相比，接受处理的小鼠踝关节处的异位骨明显减少 (6.8 mm3 vs. 2.2 mm3，P<0.01)[2]。

分子量    
394.12

性状    
Solid

Formula    
C13H20Cl4N2O3

CAS 号    
685898-44-6

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
-20°C, stored under nitrogen, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 100 mg/mL (253.73 mM; Need ultrasonic)

H2O : ≥ 35 mg/mL (88.81 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.5373 mL    12.6865 mL    25.3730 mL
5 mM    0.5075 mL    2.5373 mL    5.0746 mL
10 mM    0.2537 mL    1.2686 mL    2.5373 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： Saline

Solubility: 16.67 mg/mL (42.30 mM); Clear solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 5 mg/mL (12.69 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 5 mg/mL (12.69 mM); Clear solution

4.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 5 mg/mL (12.69 mM); Clear solution

5.
请依序添加每种溶剂： 5% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    50% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM); Clear solution

6.
请依序添加每种溶剂： 5% DMSO    95% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM); Clear solution

7.
请依序添加每种溶剂： 1% DMSO    99% saline

Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (1.27 mM); Clear solution

 

参考文献	[1]. Palayoor ST, et al. PX-478, an inhibitor of hypoxia-inducible factor-1alpha, enhances radiosensitivity of prostate carcinoma cells. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2430-2437.  [Content Brief] [2]. Agarwal S, et al. Inhibition of Hif1α prevents both trauma-induced and genetic heterotopic ossification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jan 19;113(3):E338-47.  [Content Brief]