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文献和实验别小看EGFR的耐药,这可是KEGG上独立的一个信号通路……
,和2)旁路途径的激活。上次说过,EGFR可以通过与HER2或者本身的二聚体,激活下游的JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK信号通路(MAPK信号通路是通过EGFR激活Shc→Grb2后激活的,这个上次漏讲了):常用的抑制剂类药物,吉非替尼和厄洛替尼可以结合并抑制EGFR的活性:但当EGFR氨基酸790位的苏氨酸突变成了甲硫氨酸的话,吉非替尼和厄洛替尼就无法结合上EGFR,也就无法抑制EGFR的下游通路,产生了耐药性。在旁路途径中,常见的还有原癌基因c-Met的激活,会导致Her3的磷酸化,进一步
肺癌是英国第二常见的癌症类型,每年有3.8万人被诊断出肺癌。针对表皮生长因子(EGF)受体的生物疗法被用于治疗EGF受体突变的肺癌患者。这些EGF受体抑制剂,包括阿法替尼、西妥昔单抗、吉非替尼和埃罗替尼,与化疗相比与改善无进展生存相关。然而,最终肿瘤会产生耐药性,这通常是由于EGF受体的进一步突变造成的。 在《BMC医学》发表的一项新研究中,Jacques De Greve和他的同事们探索了克服耐药性问题的新策略,并表明使用siRNA干扰EGF受体基因会导致肺癌细胞死亡。在orderChen
。 8. 酶制剂及酶抑制剂:如酪氨酸激酶的小分子抑制剂伊马替尼(Gleevec)、吉非替尼(Iressa)、艾罗替尼(Tarceva);蛋白酶体抑制剂万柯(Velcade)。 9. 某些微生物及其有效成份的制剂:如卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(CP)、链球菌(0K432)、济南假单胞菌等。 10. 植物药包括中药的有效成份:如香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、扶正女贞素LL-E、枸杞多糖、淫羊藿多糖、商陆多糖、人参总皂苷、冬虫夏草等。 11. 有机酸及小分子合成剂:如左旋
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