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- 2025年07月14日
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| 英文药名：IBRANCE(palbociclib capsules) 中文药名：帕博西尼胶囊 生产厂家：辉瑞 Pfizer Inc. |
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文献和实验癌细胞真的可以被「饿」死吗？Nature 报道该方法已上临床试验，但禁食模拟饮食≠禁食！
剂 Palbociclib 是乳腺癌治疗的新星药物。所以作者检测了 Palbociclib 能否增强 FMD + 激素治疗的抑癌效果。体内实验结果显示，尽管任意药物与激素疗法药物联用都好于单药物治疗的效果，但两种药物联用的实验组在一段时间后都出现了肿瘤再次生长，证明出现激素疗法的耐药现象。令人惊讶的是，在 Palbociclib+FMD + 激素治疗三药联用治疗的小鼠中没有观测到两药联用中的抗激素药物抵抗现象，甚至罕见的出现了肿瘤体积的减小。 在晚期的、出现抗药性的小鼠乳腺癌模型中引入 FMD，也足以力挽狂澜，显著降低
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，其中一种叫做「 palbociclib」的药物（CDK4/6 抑制剂）此前曾被用于癌症相关临床试验。对此，作者进行了体内实验。结果表明，palbociclib 能够一定程度上增强 PD-1 的治疗效果。 图片来源：Science Translational Medicine由于此前研究发现 TLR7/8 激动剂与免疫检查点抑制剂联合使用能够产生有效杀伤肿瘤的效果，因此，作者对他们此前开发的 TLR7/8 激动剂小分子化合物库同样进行了高通量筛选，并最终得到了一种叫做 D18 的化合物。实验
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CDK4/6 抑制剂 Palbociclib (帕博西尼) 敏感性的基因，从而更好的理解细胞周期的调控网络。 图片来源：Nature研究人员通过全基因组筛选发现有数百个基因敲除影响了帕博西尼的易感性，其中 AMBRA1 基因缺失变化最为显著。随后发现 AMBRA1 缺失会导致细胞和小鼠体内 cyclin D 表达增加，从而促进细胞增殖并降低对 CDK4/6 抑制剂的敏感性。AMBRA1 作为 CRL4 复合物的特定受体，调控了 cyclin D 的泛素化和蛋白酶体降解
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