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- 宿主:
Mouse
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Human
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单克隆
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文献和实验主要困难 (1)缺乏合适的人骨髓瘤细胞株作为融合亲本。现有的细胞株大多是融合率不高,杂交瘤 抗体 产生水平低,而且细胞不稳定,易丧失 抗体 分泌能力; (2)获得抗原特异的人B淋巴细胞十分困难,因为对人来说,高度免疫获得抗原特异的B淋巴细胞的方法显然是不可行的; (3)大量繁殖杂交瘤细胞以获得所需量的抗体,鼠类杂交瘤可通过小鼠腹腔接种杂交瘤细胞诱生腹水达到这一目的,但是人杂交瘤细胞在鼠类中
以单克隆抗体为基础的免疫治疗 第1代单抗诞生于1975年,来源于小鼠的B细胞杂交瘤,称为鼠源单抗。但人的免疫系统会识针对此类识别单抗产生人抗鼠抗体,将其清除出体外而限制了它的应用。随后研制了人源化单抗,并于1988年进行了第1次商业性的临床试验。人源化单抗与鼠源单抗相比,具有以下的优点:特异性较强;不易发生过敏反应及免疫复合性疾病;在人体内维持的时间较长;可制备用于人的抗独特型抗体。制备人源化单抗可以采用人―鼠杂交瘤技术、人―人杂交瘤技术、EB病毒转化技术、EB病毒转化
被FDA批准,是第一个抗肿瘤单抗,主要适用于复发或化疗耐药性的B细胞型的非霍奇金淋巴瘤。由罗氏制药公司生产的美罗华(Rituximab)对CD20阳性的B细胞淋巴瘤有肯定的疗效,尤对初治或复发的低度恶性或滤泡型淋巴瘤疗效显著而不良反应轻微。对CD20阳性的其他NHL亦可能取得较好疗效,且其全身毒性轻,是一个有前途的抗肿瘤新药。美罗华与化疗联合应用可进一步提高疗效[4]。三、单克隆抗体偶联物1、化学免疫偶联物单抗药物具有更高的疗效, 通过药物分子上特殊的功能集团如羟基、巯基、氨基将化疗药物与单抗相连
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