NPC-PEG-NPC, 3.4k

施一公团队突破性进展再登 Science！以超高分辨率解析核孔复合物的结构细节

非洲爪蟾（Xenopus laevis）作为一种经典的脊椎动物模型，其胚胎发育过程与人类器官形成过程相似，被广泛地应用于 DNA 损伤应答、细胞凋亡、免疫和炎症反应以及再生和可塑性的研究。 真核生物的细胞核由双层的核膜（NE）包裹，核孔复合物（NPC）在核膜中形成一个通道，用于在细胞质和细胞核之间选择性交换大分子。NPC 是具有 8 倍对称性的圆柱形组件，其组成部分与许多人类疾病有关，包括癌症、病毒感染等。NPC 是真核细胞中最庞大，最复杂的分子机器之一，将 NPC 中的许多蛋白

颜宁​团队 ​2021 首秀+ 2020 年度文章赏析，看大牛如何玩转结构生物学​！

的纳米盘嵌入嵌合体的 Cryo-EM 结构分别确定为 3.5Å 和 3.2Å 分辨率。与 HWTX-IV 结合的人 Nav1.7 的结构相比，该结构的总分辨率为 3.2Å，毒素的局部分辨率已从约 6Å 提升到了约 4Å。此解决方案可实现毒素对接的可视化。因此，NaChBac 可以用作膜环境中 GMT 与 Nav 通道之间相互作用的结构研究的便捷替代品。 图片来自：PNAS 5. 首次解析 NPC1/2 复合物结构，揭示胆固醇分子「转运旅程」溶酶体胆固醇的排出需要两种蛋白质 NPC1 和 NPC

Immunity：北大蒋争凡课题组发现 STING 后高尔基体囊泡转运的重要性及机制

高尔基体（trans-Golgi network, TGN）上的含量最高。细胞中的 PI4P 的含量主要受其合成酶 PI4Ks (PI4KA, PI4KB, PI4K2A 和 PI4K2B) 和降解酶 SAC1 的调控。PI4P 不仅是合成 PIP2 和 PIP3 的前体，也是重要的信号分子，在膜泡运输、脂质转运和细胞器形态维持等方面发挥关键作用。 2021 年蒋争凡实验室利用 STING 自激活突变体诱导细胞死亡的特性，在 HT080 细胞中进行了基于 CRISPR-Cas9 介导的全基因组筛选