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Stemgent提供独特的小分子,可用于研究和调整干细胞在自我更新和多能干细胞的分化过程中的信号转导,而且能用于重编程和诱导ips产生。
经过严格的检测,具有高纯度(>98%),经过细胞毒性检测,stemgent的许多Stemolecule一般用来增强ips细胞的产生和维持多能干细胞的多能状态。
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Thiazovivin
Thiazovivin能显著的提高hESCs在胰蛋白酶中的存活率,Thiazovivin与TGFβ受体和MEK信号通路的抑制剂相结合使重编程的效率提高200倍以上。
StemoleculeTM A83-01
A83-01是TGF-βI型受体ALK5, Activin/Nodal受体ALK4,nodal受体ALK7的选择性抑制剂。对ALK4, ALK5和ALK7的抑制性比SB431542更强,微弱抑制ALK1, ALK2, ALK3和ALK6。A 83-01通过抑制 Smad2磷酸化从而抑制TGF-β诱导上皮细胞转变成间充质干细胞。用于获得大鼠和人的ips细胞。
SC1 (Pluripotin)
在不含LIF,饲养层细胞或血清的非分化条件下长时间的有效维持小鼠胚胎干细胞的自我更新,可代替LIF维持小鼠胚胎干细胞的自我更新。用SC1培养的细胞在传代5代之后能维持多能marker的表达(Oct4,Sox2,Nanog,SSEA1),双重抑制extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1) and Ras GTPase-activating protein (Ras-GAP),经验证其浓度在1uM以下无细胞毒性。
Y27632
Y27632是ROCK抑制剂。ROCK能阻止细胞凋亡,增强分离人胚胎干细胞的存活率和克隆效率,而不影响其自我更新的能力或细胞多能性。还能增强胚胎干细胞来源的神经细胞的抑制存活率。
SB431542
SB431542是TGF-β1活化受体激酶的抑制剂。是ALK-4, -5,-7的潜在抑制剂,SB431542抑制内在的活化剂以及TGF-β信号,而不影响应用ALK-1, -2, -3, -6的BMP信号。据报道,1μM浓度的SB431542能刺激来源于胚胎干细胞的内胚层细胞的增殖,分化和形成。
CHIR99021
CHIR99021是肝糖原合成激酶3β (GSK3β)受体的选择性抑制剂。不同于alsterpaullone, kenpaullone, SB214763和 SB415286作为GSK-3的抑制剂,CHIR99201不具有交叉反应性。
PD0325901
PD0325901是具有生物效应的小分子,作用于MEK,具有潜在的抗肿瘤药性。PD0325901是MEK抑制剂CI-1040的衍生物,选择性的与之结合并抑制MEK,抑制MAPK/ERK的激活和磷酸化,并且抑制肿瘤细胞的增殖。
BIO
BIO是Wnt信号转导路径中GSK-3a/β强有力的、可逆的、ATP竞争性抑制剂,是维持人和小鼠胚胎干细胞自我更新的最早的药物性试剂。
Wnt Inhibitor IWP-4
Wnt Inhibitor IWP-4是Wnt/β-catenin途径的抗拮剂。Wnt抑制剂IWP-4阻止Wnt蛋白的棕榈酰化,从而阻断Wnt分泌物和活性。还能阻断Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的积累。
Valproic Acid
Valproic Acid为stemgent所特有,Valproic acid是具细胞渗透性的短链脂肪酸,抑制组蛋白脱乙酰基酶并诱导有关细胞的分化。浓度为0.35-1.04 mM的VPA使肌糖消耗殆尽,抑制GSK-3β,激活ERK信号通路,对神经组织产生影响,并刺激PPAR活性。VPA能提高小鼠胚胎滋养细胞重编程为ips细胞的效率,用VPA处理产生IPS细胞的效率比饲养层细胞经四种转录因子(Oct4, Klf4, Sox2, c-Myc)转导的效率高100倍。
ALK5 Inhibitor
ALK5 Inhibitor是TGF-β家族I型受体ALK5的ATP竞争性抑制剂。TGF-β信号的抑制增加重大鼠肝细胞和IMR90人成纤维细胞编程为类似小鼠胚胎干细胞的ips的效率,并在传代30代之后仍能维持细胞的未分化状态。小鼠胚胎干细胞培养条件与TGF-β信号失活相结合,提供健全的培养大鼠和人ips细胞重编程为ips的方法。 这些研究表明TGF-β既能调节胚胎干细胞的细胞命运,并且提供一个新的培养大鼠和人ips细胞的方法。
All-Trans Retinoic Acid
All-Trans Retinoic Acid是维生素A的氧化形式,其功能主要是作为信号分子 多种控制分化和增殖的。通过与RAR和RXR两个受体结合,然后与RAREs结合,All-Trans Retinoic Acid通过HOX基因调控涉及胚胎前后轴的形成,应用于多种分化程序,包括B细胞、T细胞和神经细胞,并且能应用于临床治疗癌症。
(-)-Indolactam V
(-)-Indolactam V是蛋白激酶C(PKC)同工酶的抑制剂(alpha, beta-I, beta-II, gamma, delta, epsilon, eta, theta),PKC同工酶在第二信使介导的细胞信号转导中具有重要作用。在内胚层细胞形成的决定性阶段,Indolactam是人胚胎干细胞分化成功能 胰岛素beta细胞的小分子诱导剂,因而能增加表达Pdx1基因的胰腺原基细胞数目。
BIX01294
BIX01294是G9a甲基转移酶(G9a HMTase)的选择性抑制剂,在体外消弱G9a HMTase而产生H3K9me2。G9a HMTase调节基因的表达,包括多能性基因Oct4。当四种转录因子(Oct4, Klf4, Sox2 and c-Myc)转录到体细胞产生诱导多能干细胞,BIX01294在一定程度上能增强神经原基细胞重编程的效率。
Cyclic Pifithrin-α
Cyclic Pifithrin-α是p53的转录调控抑制剂。Cyclic PFT-α比p53灭活剂更有效。P53活性的降低能增加人和小鼠体细胞重编程的效率。
Cyclopamine
Cyclopamine是一种从玉米中分离出来的碱性类固醇,Cyclopamine通过与heptahelical bundle of Smoothened结合,作为hedgehog信号的特异性抑制剂, hedgehog信号涉及胚胎的形成和癌症的发生。Cyclopamine在干细胞分化为胰岛细胞过程中用作小分子诱导剂,是细胞增殖的调节器,也是一种抗癌症的药物。
Dexamethasone
Dexamethasone是肾上腺皮质激素受体兴奋剂,影响炎症反应及细胞增殖和分化成特定的组织。Dexamethasone与其他小分子(如:ascorbic acid, β-glycerophosphate, isobutylmethylxanthine, peroxisome proliferator)结合,能激活受体,广泛用于特定条件下调节间充质干细胞分化成骨细胞和脂肪细胞。能抑制造血干细胞来源的树枝状细胞(DC)分化为不成熟的DC,经Dexamethasone处理的胰腺细胞能完成转移分化为肝细胞。
Dorsomorphin
Dorsomorphin是AMP蛋白激酶和骨形成蛋白(BMP)信号产生的有效抑制剂。Dorsomorphin是从与斑马鱼背腹轴形成有关的物质中分离,其功能通过抑制BMP I型受体ALK2, ALK3、ALK6从而阻断BMP调节的SMAD1/5/8磷酸化。
Doxycycline hyclate
Doxycycline hyclate (Dox)是广谱抗生素——四环素衍生物,是体内基质金属蛋白酶的抑制剂,四环素所控制的转录活性是一种诱导表达的方法,在四环素或Dox派生物出现的情况下,其介导的转录是可逆的。Dox诱导慢病毒试剂,如:Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible Lentivirus products,用于诱导基因的表达,在培养基中加入Dox,从体细胞产生诱导多能性细胞, Doxycycline hyclate是所有Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible products推荐的诱导剂,在ipsc产生的程序中,在转导细胞的培养基中加入Dox能诱导反四环素作用因子(rtTA)与四氯化物反应元素结合,并导致重编程过程每个转录因子的激活。相反的,从培养基中去除Dox能抑制重编程中转录因子的活性。
Forskolin
Forskolin是一种天然化合物。由于其具有使神经细胞分化的功能,用于许多细胞分化过程,Forskolin能刺激腺苷酸环化酶的活性并增加cAMP,cAMP是一个信号分子,是细胞发生过程中关键酶的调节因子。例如,cAMP能与蛋白激酶A(PKA)的调节亚基结合,激活PKA的活性,作为hedgehog信号路径的阴性调节因子。
IDE-1
IDE-1是从胚胎干细胞中作为IDE诱导剂经高通量筛选分离出来,IDE-1能产生Sox17+/FoxA2+细胞。通过激活TGF-β信号发挥其功能,Smad2磷酸化可证明。经IDE-1化学诱导的内胚层能在体外继续分化为胰腺原基,当注射到小鼠胚胎正发育的内脏管道时促成体内内脏管道的形成。
IDE-2
IDE-2是从胚胎干细胞中作为IDE诱导剂经高通量筛选分离出来,IDE-2能产生Sox17+/FoxA2+细胞。通过激活TGF-β信号发挥其功能,Smad2磷酸化可证明。经IDE-2化学诱导的内胚层能在体外继续分化为胰腺原基,当注射到小鼠胚胎正发育的内脏管道时促成体内内脏管道的形成。
IPA-3
IPA-3是Pak激酶活性的抑制剂,IPA-3也能抑制Pak激酶相关同型异构体的活性,但对其他激酶不具有抑制作用。IPA-3共价结合Pak1的调节区域,阻止其与上游的激活因子Cdc42结合。有数据表明Pak1涉及肿瘤发生和转移,因此,IPA-3可能是一种新型的肿瘤学治疗试剂。由于Pak1是蛋白激酶C的一个重要的下游影响因子,IPA-3可能在一些组织发育过程中阻止细胞的分化。
KAAD-Cyclopamine
KAAD-Cyclopamine是Hedgehog的抗拮剂,Hedgehog信号涉及胚胎的发育和癌症的发生。 KAAD-Cyclopamine用于阻止多种癌细胞的迁移和增殖。
PD173074
PD173074是FGF受体一个潜在的、细胞渗透的和ATP竞争性的抑制剂。FGF信号路径的抑制导致许多系统干细胞的自我更新。PD173074处理来源于人多能脂肪干细胞并表达FGF2的干细胞经PD173074处理能显著降低其菌落形成和分化潜能。并且小鼠胚胎干细胞的分化需要由FGF4(包括自分泌的FGF4) mitogen-activated蛋白激酶路径所刺激的自动诱导。
Pifithrin-α
Pifithrin-α (PFT-α)是p53依赖的可逆抑制剂,抑制细胞凋亡和转录激活因子cyclin G, p21/waf1和mdm2的表达。P53活性的降低能增强人和小鼠体细胞重编程的效率。经紫外照射和毒性物质处理之后,PFT-α能提高细胞的存活率。PFT-α能用于降低丢失p53功能癌症患者放疗或化疗过程的副作用。
Pifithrin-μ
Pifithrin-?通过降低其与Bcl-2和Bcl-XL的亲和性,抑制p53与线粒体结合。PFT-?的作用机制与PFT-α不同,PFT-?抑制p53线粒体通路,但不影响p53的任何附加转录功能。P53活性的降低,能增强人和小鼠体细胞的重编程效率。PFT-?能保护γ射线诱导的细胞凋亡以及由辐射而导致造血综合症的小鼠。
Purmorphamine
Purmorphamine小分子能推进人和小鼠间充质干细胞分化为造骨细胞,Purmorphamine影响C3H10T1/2细胞的分化,关于Purmorphamine作用机制的研究表明其是Smoothened的激动剂和hedgehog信号通路的转膜受体。hedgehog信号涉及多种细胞分化过程,近来,有研究表明hedgehog信号能更改人间充质干细胞分化为成熟的脂肪细胞。
R(+)Bay K 8644
R(+)Bay K 8644是L型Ca2+通道激活剂,能增强重编程效率。当只有两种转录因子(Oct4和 Klf4)转录至小鼠胚胎饲养层细胞,并且与组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂BIX01294结合使用时,R(+)Bay K 8644能显著增强ips细胞产生的效率。
RG108
RG108为stemgent独有,RG108是细胞渗透性的特异性DNA甲基转移酶抑制剂。DNA甲基转移酶水平在胚胎发育的早期会有波动。与体细胞在细胞凋亡过程中丢失DNA甲基转移酶Dnmt1不同,基因组甲基转移酶是胚胎干细胞的独特性能。小鼠中,三种DNA甲基转移酶,Dnmt1, Dnmt3a和Dnmt3b,共同调节基因组的甲基化。RG108是一个有效的DNA甲基转移酶小分子抑制剂,是在体内和体外研究甲基转移酶生物学功能的有效工具。特别由于其酶活性区域的共价结合,使得其抑制功能可逆。RG108可用于检测ips细胞基因组反甲基化的能力。
ROCK I Inhibitor
StemoleculeTM ROCK I Inhibitor是1型ROCK抑制剂。ROCK是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,在肌动蛋白细胞骨架的组成中具有重要作用。ROCK抑制剂能阻止细胞凋亡,增强分离获得的人胚胎干细胞的存活率和克隆效率,而不影响其自我更新的能力或细胞多能性。
ROCK II Inhibitor
StemoleculeTM ROCK II Inhibitor是2型ROCK抑制剂。
SHH Antagonist
SHH Antagonist是SHH的抑制剂。Hedgehog信号在胚胎发育和癌症的发生过程中具有重要作用。脊椎动物的Hedgehog基因家族包含Shh,Dhh,Ihh,其中,SHH是研究脊椎动物的最好工具。 SHH Antagonist抑制hedgehog信号路径的激活,例如:hedgehog所导致的畸形生长状态。
Wnt Inhibitor IWP-2
Wnt Inhibitor IWP-2是Wnt/β-catenin途径的抗拮剂。Wnt抑制剂IWP-2阻止Wnt蛋白的棕榈酰化,从而阻断Wnt的分泌物和活性。还能阻断Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的积累。
Wnt Inhibitor IWP-3
Wnt Inhibitor IWP-3是Wnt/β-catenin途径的抗拮剂。Wnt抑制剂IWP-3阻止Wnt蛋白的棕榈酰化,从而阻断Wnt分泌物和活性。还能阻断Lrp6的磷酸化作用以及Dvl2和β-catenin的积累。
Tranylcypromine hydrochloride
Tranylcypromine hydrochloride可作为抗抑郁症的药物,BHC110/LSD1是组蛋白H3赖氨酸4反甲基酶,胺氧化酶的同型异构体。非选择性的胺氧化酶抑制剂能有效抑制组蛋白H3赖氨酸的反甲基化。Tranylcypromine能抑制BHC110/LSD1的活性(IC50 < 2 μM)。P19胚胎癌细胞系经tranylcypromine导致H3K4甲基化整体增加,并且抑制诱导多能干细胞标记Oct4的转录。
Doxycycline hyclate
Doxycycline hyclate (Dox)是广谱抗生素——四环素衍生物,是体内基质金属蛋白酶的抑制剂,四环素所控制的转录活性是一种诱导表达的方法,在四环素或Dox派生物出现的情况下,其介导的转录是可逆的。Dox诱导慢病毒试剂,如:Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible Lentivirus products,用于诱导基因的表达,在培养基中加入Dox,从体细胞产生诱导多能性细胞, Doxycycline hyclate是所有Stemgent? iPSC Generation Dox Inducible products推荐的诱导剂,在ipsc产生的程序中,在转导细胞的培养基中加入Dox能诱导反四环素作用因子(rtTA)与四氯化物反应元素结合,并导致重编程过程每个转录因子的激活。相反的,从培养基中去除Dox能抑制重编程中转录因子的活性。
Forskolin
Forskolin是一种天然化合物。由于其具有使神经细胞分化的功能,用于许多细胞分化过程,Forskolin能刺激腺苷酸环化酶的活性并增加cAMP,cAMP是一个信号分子,是细胞发生过程中关键酶的调节因子。例如,cAMP能与蛋白激酶A(PKA)的调节亚基结合,激活PKA的活性,作为hedgehog信号路径的阴性调节因子。
IDE-1
IDE-1是从胚胎干细胞中作为IDE诱导剂经高通量筛选分离出来,IDE-1能产生Sox17+/FoxA2+细胞。通过激活TGF-β信号发挥其功能,Smad2磷酸化可证明。经IDE-1化学诱导的内胚层能在体外继续分化为胰腺原基,当注射到小鼠胚胎正发育的内脏管道时促成体内内脏管道的形成。
IDE-2
IDE-2是从胚胎干细胞中作为IDE诱导剂经高通量筛选分离出来,IDE-2能产生Sox17+/FoxA2+细胞。通过激活TGF-β信号发挥其功能,Smad2磷酸化可证明。经IDE-2化学诱导的内胚层能在体外继续分化为胰腺原基,当注射到小鼠胚胎正发育的内脏管道时促成体内内脏管道的形成。
IPA-3
IPA-3是Pak激酶活性的抑制剂,IPA-3也能抑制Pak激酶相关同型异构体的活性,但对其他激酶不具有抑制作用。IPA-3共价结合Pak1的调节区域,阻止其与上游的激活因子Cdc42结合。有数据表明Pak1涉及肿瘤发生和转移,因此,IPA-3可能是一种新型的肿瘤学治疗试剂。由于Pak1是蛋白激酶C的一个重要的下游影响因子,IPA-3可能在一些组织发育过程中阻止细胞的分化。
KAAD-Cyclopamine
KAAD-Cyclopamine是Hedgehog的抗拮剂,Hedgehog信号涉及胚胎的发育和癌症的发生。 KAAD-Cyclopamine用于阻止多种癌细胞的迁移和增殖。
PD173074
PD173074是FGF受体一个潜在的、细胞渗透的和ATP竞争性的抑制剂。FGF信号路径的抑制导致许多系统干细胞的自我更新。PD173074处理来源于人多能脂肪干细胞并表达FGF2的干细胞经PD173074处理能显著降低其菌落形成和分化潜能。并且小鼠胚胎干细胞的分化需要由FGF4(包括自分泌的FGF4) mitogen-activated蛋白激酶路径所刺激的自动诱导。
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