PCK1

Nat Immunol：华中科技大学黄波团队揭示记忆性 T 细胞通过氨解毒促进记忆形成的机制

细胞维持长寿命的原因，依然是困扰免疫学家的一大难题。黄波课题组长期致力于揭示记忆性 T 细胞维持长寿命的关键代谢特征，2018 年课题组发现记忆性 T 细胞的长期存活与糖异生-糖原代谢这种独特的代谢模式有关，Tm 通过高表达糖异生途径的关键限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 PCK1 而促进糖原的合成，又通过磷酸戊糖途径产生还原型 NADPH，维持高水平的还原性谷胱甘肽，及时清除胞内的氧自由基，从而维持记忆性 T 细胞的长期存活。Tm 由效应性 T 细胞衍生而来，二者为何 PCK1 的表达发生差异？该课题

​Cell Metabo: 另辟蹊径！武汉大学李红良等团队合作发现 2 型糖尿病治疗新靶点

异生调节网络中起着关键作用，并可能成为 T2D 的潜在治疗靶点。图片来源： Cell Metabolism 研究内容 1. Kinome（人激酶组）筛选锁定 NLK 是 HGP 关键抑制因子 候选激酶亚群中 NLK 对 Pck1 和 G6pc（糖异生关键酶）启动子活性均表现出明显的抑制作用。在小鼠原代肝细胞中，过表达 NLK 可以显著抑制 Pck1 和 G6pc 基因的 mRNA 和蛋白水平，而过表达 NLK 功能突变体（K167M）则未能发挥抑制功能。实验结果表明，NLK 通过激酶活性抑制肝糖

Cell Metab：浙大吕志民团队揭示肿瘤细胞 Warburg 效应促进肿瘤免疫逃逸

，2012, PMID: 22901803; Molecular Cell, 2014, PMID: 24316223）、PGK1（Molecular Cell，2016, 2017, 2019, PMID: 26942675 , 28238651, 31492635）、KHK-A（Nature Cell Biology, 2016, PMID:2708854; Science Advances, 2019, PMID: 31032410）、PCK1（Nature, 2020, PMID