冻干药品真空度检测

9628 无菌药品包装系统密封性指导原则 
本指导原则重点阐述无菌药品无孔包装系统的泄漏方式、泄漏风险、密封性试验方法选
择、方法验证和结果评价等相关要求，为无菌药品包装系统密封性研究和评价提供指导。 
包装系统密封性（Package integrity），又称容器密闭系统密封性（Container–closure 
integrity，CCI），是指包装系统能够防止内容物损失，阻止微生物及可能影响药品质量的气
体或其他物质的进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。 
包装系统密封性试验（Package integrity test），又称容器密闭系统密封性试验
（Container–closure integrity test, CCIT）或包装系统的泄漏试验（Package leak test），指检测
存在破裂或缝隙的包装系统产生任何泄漏的试验（包括理化或微生物试验方法），一些检测
可以确定泄漏的尺寸和/或位置。 
包装密封质量检测（Package seal quality test）是用于表征和监控与包装的密封有关的参
数质量和一致性的检测，包装的密封质量可能影响包装保持完整性的能力。 
最大允许泄漏限度（Maximum allowable leakage limit，MALL）指特定产品包装所能允
许的最大泄漏率（或泄漏尺寸）， 该泄漏率（或泄漏尺寸）不影响产品质量，也不会对产品
安全构成风险。 
完整性应符合特定产品包装最大允许泄漏限度。 
获得客观的定量数据。 
固有包装完整性（Inherent package integrity）指采用无缺陷包装组件组装完好的容器密
闭系统的泄漏率（或泄漏尺寸），可以衡量容器密闭系统的密封完整性。可接受的固有包装
确定性泄漏试验方法（Deterministic leak test method）在确定性泄漏试验方法中，要检
测的泄漏是基于一系列可预见的事件。确定性泄漏试验是基于容易控制和监测的理化技术，
概率性泄漏试验方法（Probabilistic leak test method）与确定性泄漏试验方法相反，具有
随机的特点。概率试验取决于一系列连续和/或同时发生的事件，每个事件均与由概率分布
表述的随机结果相关，因此结果具有不确定性，需要大的样本量和严格的试验条件控制，以
获得有意义的结果。 
阴性对照（Negative control）是无已知泄漏的包装，是泄漏试验方法建立和验证中采用
正常工艺组装组件的最佳包装。阴性对照在产品包装系统密封性试验中应可重现。 
模具控制样品（Master）是模拟实际包装的形状和设计而制作的包装原型、模型或样板。
可由实心塑料或金属制成，或者只是一个特定的密封容器单元。用于模拟无泄漏的包装，通
常用于系统适用性试验以验证仪器性能。 
阳性对照（Positive control）指具有已知故意缺陷的包装，用于泄漏试验方法建立和验
证研究。阳性对照应在包装系统构造、组装和组件加工的材料方面与阴性对照一致。 
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2024年6月 
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泄漏（Leakage）是物质（固体、液体或气体）通过包装壁上的破损处或通过包装组件35 
之间的间隙进入或逃逸。 36 
气体泄漏率（Gaseous leakage rate）是在特定温度和绝对压力或浓度差条件下通过泄漏37 
路径的气体流速（以质量或体积为单位）的量度。泄漏率的大小是压力乘以体积再除以时间。38 
如国际标准单位（SI）是帕斯卡立方米每秒（Pa·m3·s-1），其他常用测量单位包括标准立方39 
厘米每秒（std·cm3·s-1或sccs）和毫巴升每秒（mbar·L·s−1）。