PROTAC EZH2 Degrader-9,2978620

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PROTAC EZH2 Degrader-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-179499

CAS：2978620-84-5

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生物活性：PROTAC EZH2 Degrader-9 是一种口服有效的 EZH2 PROTAC 降解剂，它通过泛素-蛋白酶体途径降解 EZH2。PROTAC EZH2 Degrader-9 可下调 PRC2 核心亚基，并有效抑制 H3K27me3，且不影响常见的 CRBN 新底物，同时对 GSp'T1 和 ikZF1/3 具有选择性。PROTAC EZH2 Degrader-9 通过诱导细胞周期和凋亡，对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性。PROTAC EZH2 Degrader-9 可逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活。PROTAC EZH2 Degrader-9 可用于白血病、淋巴瘤和非小细胞肺癌的研究[1]。 （粉色：EZH2 配体（HY-78694）；蓝色：Cereblon 配体（HY-W087383）；黑色：连接体）。

体外：PROTAC EZH2 Degrader-9 (compound 5g) (0-10 μM, 0-48 小时) 在MV4–11细胞中诱导的EZH2降解依赖于泛素-蛋白酶体系统及其与 E3 连接酶 CRBN 的结合[1]。 PROTAC EZH2 Degrader-9 (72 小时) 对多种癌细胞具有抗增殖活性，包括 MV4–11 和 MOLM-13 (白血病)、SU-DHL-4 和 SU-DHL-6 (大 B 细胞淋巴瘤)、A549、NCI-H1299 和 NCI-H1703 (小细胞肺癌)，其 IC50 值分别为 2.22、2.60、6.35、9.23、19.26、4.41 和 6.35 μM；该活性与 EZH2 (皮尔逊相关系数 r = -0.860, p = 0.013) 和 CRBN (皮尔逊相关系数 r = -0.726, p = 0.049) 的表达水平呈显著负相关[1]。 PROTAC EZH2 Degrader-9 (10 μM, 24 小时) 通过降解 NCI-H1299、NCI-H1703、MOLM-13 和 A549 细胞中的 EZH2 及其他 PRC2 亚基，发挥抗增殖活性[1]。 PROTAC EZH2 Degrader-9 (10 μM, 72 小时) 诱导了 1,314 个差异表达基因，其中 657 个上调，下调 657 个；影响了包括 DNA 修复、有丝分裂细胞周期及其 G2/M 期转换在内的多个生物学过程；使差异表达基因富集于癌症相关通路，尤其是调控细胞周期的通路；并导致 G2/M 检查点通路呈负富集，凋亡通路呈正富集[1]。 PROTAC EZH2 Degrader-9 (0.12-10 μM, 24 和 72 小时) 导致 MV4-11 细胞周期阻滞于 G0/G1 期，阻止其进入 S 期和 G2/M 期，并剂量依赖性地诱导细胞凋亡[1]。 PROTAC EZH2 Degrader-9 (1-10 μM, 72 小时) 改变了 MV4-11 细胞中受 EZH2 催化和非催化活性调控的基因表达[1]。

IC50 & Target：EZH2

详情参考：

参考文献：

[1]. Wei W, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of a bioavailable EZH2 PROTAC with a 2,8-diazaspiro[4.5]decane linker. Bioorg Chem. 2025 Dec;167:109223. [Content Brief]