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文献和实验) 用乙酰辅酶 a 的乙酰基取代氨基酸。这种类型的乙酰化是共翻译的,因为 N 端在仍与核糖体相连的生长中的多肽链上乙酰化。虽然 80 至 90% 的真核细胞蛋白以这种方式乙酰化,但其确切的生物学意义仍不清楚。组蛋白 N 末端赖氨酸的ε-NH2 乙酰化(简称赖氨酸乙酰化)是调节基因转录的常用方法。组蛋白乙酰化是一个可逆的事件,可减少染色体浓缩以促进转录,这些赖氨酸残基的乙酰化受含有组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性的转录因子调控。而具有 HAT 活性的转录因子作为转录共激活因子,组蛋白
基及羧基上,形成葡萄糖醛酸苷。结合后其毒性降低,且易排出体外。胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。临床上,用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病,其原理即增强肝脏的生物转化功能。 2.硫酸结合反应 以3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸(PAPS)为活性硫酸供体,在肝细胞胞液中有硫酸转移酶,能催化将PAPS中的硫酸根转移到类固醇、酚类的羟基上,生成硫酸酯。雌酮在肝内与硫酸结合而失活。 3.乙酰基结合反应 在乙酰基转移酶
)、确立底物特异性(如特定的核小体上组蛋白的特定的赖氨酸残基)及其他调控活性。除了组蛋白,转录因子(如p53)本身也是HAT的重要底物。研究表明,转录因子的乙酰化改变了其与DNA结合的亲和力。 HAT能把乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白N端特定赖氨酸残基(H2A的Lys5;H2B的Lys5,12,15,20;H3的Lysl4;H4的Lys5,8,12,16)的s2氨基上,中和它所带的正电荷,增加其疏水性,降低组蛋白与DNA的亲和性,使染色质松解,转录因子易于结合DNA链,故组蛋白高乙酰化有利
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