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文献和实验重大突破!甘波谊团队 Nature 首次报道第三种铁死亡抑制机制,提供抗癌新思路
证实了 DHODH 介导的线粒体铁死亡的防御机制,并提出了一种靶向诱导铁死亡的肿瘤治疗新策略。图片来源:Nature研究内容发现:DHODH 可抑制铁死亡的发生作者首先通过代谢组学分析发现,GPX4 抑制剂(RSL3 或 ML162)处理癌细胞可导致氨甲酰天冬氨酸(C-Asp,嘧啶生物合成的中间体)的降低,并伴有尿苷(uridine,嘧啶生物合成的最终产物)的累积。 图片来源:Nature 添加嘧啶生物合成中间体二氢乳清酸(DHO)对 GPX4 抑制剂造成的细胞死亡有保护作用,而乳清酸(OA
Cell Death Differ:中大五院黄曦团队发现新冠病毒引起肺损伤的分子机制
近期,中山大学附属第五医院黄曦团队报道了 SARS-CoV-2 的 membrane (M) 蛋白通过靶向并抑制胞内 BOK 的泛素化降解,激活肺上皮细胞线粒体凋亡途径而引起肺损伤,该发现为 COVID-19 的靶向治疗提供了潜在靶点。 图片来源:Cell death & differentiation SARS-CoV-2 感染已经导致全球数以百万人的死亡,其中大部分死亡患者出现呼吸困难,肺部出现大量凋亡的细胞和渗漏的粘液,已有研究证实 SARS-CoV-2 感染引起肺细胞凋亡参与上述
中的表达较低,包括心脏,大脑,肾脏,肝脏和肌肉。因此,靶向 CD146 或许是一种更安全,副作用更小的治疗方法。 延伸阅读 中国科学院院士阎锡蕴教授作为学术带头人组建的蛋白质与多肽药物所重点实验室,解决我国药物发展的瓶颈问题(缺少从源头创新的候选药物靶点转化为成熟的蛋白质药物的关键技术体系,制约了科研成果到创新药物的转化)。阎锡蕴教授团队发现肿瘤血管内皮新靶点 CD146,此后整个团队系统地研究了 CD146 促进肿瘤发生发展和转移的机制,并制备出了靶向 CD146 的人源化抗体药物 (5)。 图片来源
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