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文献和实验证实了 miR-135b 靶向调控 FOXO1 的表达。 图片来源:文献截图 3、从 miRNA 到外泌体 近年来的研究表明,大多数 miRNA 包裹在外泌体中发挥功能,所以作者也假设 miR-135b 也是通过外泌体的形式传递的。所以作者提取了外泌体,并且发现来自胃癌细胞的外泌体中 miR-135b 显著高于正常的胃上皮细胞来源外泌体。 随后,作者通过抑制等处理及对照试验,也证实了 miR-135b 是包裹在为癌细胞分泌的外泌体。通过将外泌体与 HUVECs 细胞孵育培养之后,发现 FOXO1 的表达
PNAS:RAS 抑制剂又添一员,新型蛋白模拟物或为癌症治疗
开发了多种针对 Ras 突变的共价靶向药物,但大多数停滞在临床前阶段,因为这些药物对 Ras 亚型没有选择性,而给身体带来了极大的副作用。因此,亟需开发新的 Ras 的非共价靶向治疗策略。Ras 突变可能导致其异常激活,这种激活过程是通过 Ras 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子 Sos(Son of sevenless)催化的。Sos 通过特定的结构与野生型和致癌型 Ras 接触,形成非共价结合,以调节下游信号传导。因此,针对 Sos 介导的 Ras 抑制剂的设计将成为癌症干预的有效策略,而纯天然的 Ras
Science:直击肿瘤命门,Shibin Zhou 等开发靶向 TP53 突变的双特异性抗体
p53-targeted immunotherapyEurekAlert Science NewsR175H,其中 175 位的精氨酸被组氨酸取代,是 TP53 中观察到的最常见的突变,也是任何肿瘤抑制基因中最常见的突变。HMTEVVRHC (带下划线的为突变氨基酸) 来源于 p53R175H,与人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因 (A*02:01) 结合,该等位基因存在于超过 40% 的美国高加索人中。近年来,TCR-Mimic (TCRm) 抗体已成为一类靶向肿瘤细胞内蛋白 pHLA(多肽 - MHC 复合
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