YAP-TEAD抑制剂1（肽17）TFA

Nature 深度剖析：管坤良与 Alj 组研究成果为何截然相反，Hippo 通路调控乳腺癌的两面性

磷酸化水平降低，发生核转位，结合转录因子 TEAD1-4，调控一系列下游基因的表达。 哺乳动物 Hippo 通路示意图 [2] Hippo 通路的失调常见于多种肿瘤，YAP/TAZ 的异常活化不仅促进肿瘤发生，更调控上皮 - 间质转化（EMT）、肿瘤干细胞干性维持、对化疗和多种靶向疗法的耐药、免疫逃逸等肿瘤病理过程 [2,3]。业已发现，在 ER + 乳腺癌中，Hippo 通路的失活使 YAP/TAZ 活化并上调 CDK4/6 的表达，从而介导对 CDK4/6 靶向药的耐药性 [4]。阐明

STM：广州医科大学刘铭/谢茂彬合作发现​肝细胞癌的新潜在治疗靶点 Claudin 6

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是当前全球第六大高发癌症，在患者中发现时多为晚期，病程进展快，死亡率高。尽管索拉菲尼（Sorafenib）等多激酶抑制剂已获准用于晚期肝细胞癌的一线治疗，但极易产生耐药性 [1]；另一方面，免疫检查点 PD-1/PD-L1 单抗虽然对部分肝细胞癌患者有不错的疗效，但仍面临响应率较低的问题 [2]。因此，亟需进一步揭示肝细胞癌的生物学特点，以寻找新的治疗靶点。2021 年 2 月 3 日，广州医科大学刘铭课题组与谢茂彬课题

PNAS：RAS 抑制剂又添一员，新型蛋白模拟物或为癌症治疗

导读RAS 是肿瘤患者中最常见的致癌基因之一，目前包括 KRAS、NRAS 以及 HRAS 三种亚型。其中，NRAS 突变多见于黑色素瘤和急性髓系白血病，HRAS 突变多见于膀胱癌和头颈癌，而 KRAS 突变比其他两种更常见，最常发生在肺癌、胰腺癌以及结直肠癌。由于在癌症中的 Ras 蛋白经常发生突变，因此 Ras 突变成为了科学家们着力攻克的热点。RAS 曾被医学界称为「不可成药靶点」，科学家们在研究有效的 RAS 抑制剂方面已经摸索尝试了 30 余年，直至近几年才获得了重大进展。当前已经