Zharp1-163

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Zharp1-163

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-178163

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运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Zharp1-163 是铁死亡 (ferroptosis) 和坏死性凋亡 (necroptosis) 的双重抑制剂。Zharp1-163 通过降低活性氧 (ROS) 水平有效阻断铁死亡，并通过强效且选择性地靶向 RIPK1 激酶活性来抑制坏死性凋亡(KD = 240 nM; IC50 = 406.1 nM)。Zharp1-163 抑制坏死性凋亡刺激引起的 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的细胞活化。Zharp1-163 显著减轻 TNF-α (HY-P1875) 诱导的全身炎症综合征，包括预防 TNF-α 诱导的小鼠死亡和体温过低。Zharp1-163 显著减轻 Cisplatin (HY-17394) 和缺血再灌注诱导的模型中与坏死性凋亡和铁死亡相关的急性肾损伤。Zharp1-163 可用于研究与细胞死亡通路相关的疾病，例如肾脏疾病。

生物活性：Zharp1-163 是一种铁死亡和坏死性凋亡的双重抑制剂。Zharp1-163 通过降低活性氧 (ROS) 水平有效阻断铁死亡，并通过强效且选择性地靶向 RIPK1 激酶活性来抑制坏死性凋亡（KD = 240 nM；IC50 = 406.1 nM）。Zharp1-163 可抑制细胞在坏死性凋亡刺激下对 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的激活。Zharp1-163 可显著减轻 TNF-α (HY-P1875) 诱导的全身炎症综合征，包括预防 TNF-α 诱导的小鼠死亡和体温过低。 Zharp1-163 能显著减轻顺铂 (HY-17394) 和缺血再灌注诱导的急性肾损伤模型中与坏死性凋亡和铁死亡相关的损伤。Zharp1-163 可用于研究与细胞死亡途径相关的疾病，例如肾脏疾病[1]。

体外：Zharp1-163 (0.01-10 μM，18 小时) 显著抑制 Erastin (HY-15763) 或 RSL3 (HY-100218A) 诱导的 HT-1080 细胞 (EC50 = 0.95 μM；EC50 = 1.33 μM) 和小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) (EC50 = 1.93 μM；EC50 = 1.39 μM) 中的铁死亡[1]。 Zharp1-163 (0.01-10 μM，14-18 小时) 阻断 TNF-α、Smac 模拟物和 Z-VAD (HY-164388) 诱导的 HT-29 细胞 (EC50 = 0.1 μM) 和 MEF (EC50 = 0.11 μM) 中的坏死性凋亡[1]。 Zharp1-163 (0.01-10 μM，14 小时) 能有效抑制小鼠成纤维细胞 L929 中 TNFα 和 Z-VAD 诱导的坏死性凋亡[1]。 Zharp1-163 (0.3-3 μM，26 小时) 能抑制 TNFα 联合 Smac 模拟物诱导的 MEF 细胞凋亡[1]。 Zharp1-163 (0.3-3 μM，8 小时) 对 THP-1 细胞的细胞焦亡无影响[1]。 Zharp1-163 (10 μM，7 小时) 能显著降低铁死亡过程中脂质 ROS 的产生，并降低 RSL3 诱导的 HT-1080 细胞中 CHAC1 和 PTGS2 的表达[1]。 Zharp1-163 (0.1-3 μM，10 小时) 可消除人 HT-29 细胞中 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的磷酸化，并阻断 MEF 细胞中 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的磷酸化[1]。 Zharp1-163 (0.3-3 μM，10 小时) 可抑制 HT-29 细胞中 RIPK3 斑点的形成和 MLKL 的寡聚化[1]。

体内：Zharp1-163 (5 mg/kg，腹腔注射，一次) 是一种有有效的 RIPK1 抑制剂，可显著保护 C57BL/6 小鼠免受 TNF 诱导的 SIRS 的影响[1]。 Zharp1-163 (5 mg/kg，腹腔注射，一次) 显著减轻了 C57BL/6 小鼠中 Cisplatin 和缺血再灌注诱发的模型中与坏死性凋亡和铁死亡相关的急性肾损伤[1]。

详情参考：https://www.medchemexpress.cn/zharp1-163.html

参考文献：

[1]. Ji Y, et al. Discovery of Zharp1-163 as a dual inhibitor of ferroptosis and necroptosis for the treatment of inflammatory disorders and kidney injury. Cell Death Discov. 2025 Aug 28;11(1):413. [Content Brief]