ALK degrader 2

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ALK degrader 2

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-175527

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产品活性：ALK degrader 2 是一种具有口服活性的 ALK 降解剂，降解 EML4-ALK 蛋白水平 (DC50 = 8 nM) 和核磷蛋白 (NPM)-ALK 蛋白水平 (DC50 = 102 nM)。ALK degrader 2 通过 Hsp70 伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径介导 ALK 降解。ALK degrader 2 在 H3122 细胞中诱导显著的 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。ALK degrader 2 在 H3122 异种移植瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。ALK degrader 2 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。(粉色: ALK 配体 (HY-W754809), 蓝色: Hyt 配体 (HY-W013021), 黑色: 连接子 (HY-Y1760), ALK 配体-连接子偶联物 (HY-175528))。

生物活性：ALK降解剂2是一种口服有效的ALK降解剂，可降低EML4-ALK（DC50 = 8 nM）和核仁磷蛋白（NPM）-ALK（DC50 = 102 nM）的水平。ALK降解剂2通过Hsp70分子伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径介导ALK的降解。ALK降解剂2可显著诱导H3122细胞发生S期细胞周期阻滞和凋亡。ALK降解剂2在荷H3122异种移植瘤小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。ALK降解剂2可用于非小细胞肺癌（NSCLC）的研究。 （粉色：ALK 配体 (HY-W754809)，蓝色：Hyt (HY-W013021)，黑色：连接子 (HY-Y1760)，ALK 配体-连接子缀合物 (HY-175528))[1]。

体外：ALK degrader 2 (Compound J26) (72 h) 在 H3122 细胞中显示出抗增殖作用 (IC50 = 25 nM)[1]。 ALK degrader 2 (0.015-5 μM, 24 h) 在 H3122 细胞中降解 EML4-ALK 水平 (DC50 = 8 nM)，在 SU-DHL-1 细胞中降解核磷蛋白 (NPM)-ALK 蛋白水平 (DC50 = 102 nM)[1]。 ALK degrader 2 (0.01-0.5 μM, 24 h) 在 H3122 细胞中诱导显著的 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡[1]。 ALK degrader 2 (0.5 μM, 24 h) 通过 Hsp70 伴侣和泛素-蛋白酶体途径介导 ALK 降解，不涉及 E3 连接酶 (CRBN, TTC3, ARK2N)[1]。

体内：ALK degrader 2 (Compound J26) (10 mg/kg，静脉给药，单次给药) 在 H3122 异种移植瘤的雌性 BALB/c 裸鼠中，于给药后 24 小时显著降低肿瘤组织中的 EML4-ALK 蛋白水平，并持续抑制至 72 小时[1]。 ALK degrader 2 (20 mg/kg，口服给药 或 5-10 mg/kg，静脉给药，每隔一天给药一次，持续 21 天) 在 H3122 异种移植瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性[1]。

详情参考：https://www.medchemexpress.cn/alk-degrader-2.html

参考文献：

[1]. Xie S, et al. Overcoming E3 Ligase-Mediated Resistance: Development of Novel Hydrophobic Tagging-Based Degraders Targeting ALK Protein. J Med Chem. 2025 Aug 14;68(15):15579-15597. [Content Brief]