CLIK-148,215098-90-1

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CLIK-148

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-164634

CAS：215098-90-1

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产品活性：CLIK-148 是一种高选择性、不可逆的、口服有效的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂，主要靶向组织蛋白酶 L (Cathepsin L)。CLIK-148 可有效抑制内质网 (ER) 膜上依赖 Cathepsin L 的 HMG-CoA 还原酶降解。CLIK-148 抑制 Cathepsin L 参与的前胆囊收缩素 (proCCK) 加工过程，减少 CCK8 (HY-P0093) 的生成。CLIK-148 阻断破骨细胞分泌的 Cathepsin L 对 Ⅰ 型胶原的降解，减少肿瘤诱导的骨转移和恶性高钙血症。CLIK-148 可用于骨代谢紊乱和神经肽加工调控的研究。

生物活性：CLIK-148 是一种高选择性、不可逆且口服有效的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要靶向组织蛋白酶 L。CLIK-148 可有效抑制内质网 (ER) 膜上 HMG-CoA 还原酶的组织蛋白酶 L 依赖性降解。CLIK-148 可抑制组织蛋白酶 L 对 proCCK 的加工，从而减少 CCK8 (HY-P0093) 的生成。CLIK-148 可抑制破骨细胞分泌的组织蛋白酶 L 对 I 型胶原的降解，从而减少肿瘤诱导的骨转移和恶性高钙血症。CLIK-148 可用于骨代谢紊乱和神经肽加工调控的研究[1][2][3][4]。

体外：CLIK-148 (100 nM-10 μM) 在大鼠肝脏中浓度为 100 nM 时，可强效且特异性地抑制组织 Cathepsin L 活性，而浓度为 1 μM 时几乎对组织 Cathepsin B 和 C 无抑制作用，浓度为 10 μM 时仅对组织 Cathepsin S 和 K 有微弱的抑制作用[1]。 CLIK-148 (50 μM，24 小时) 可抑制组织 Cathepsin L 的活性，从而阻断 proCCK 生成 CCK9，最终减少垂体 AtT-20 细胞中 CCK8 的产生[2]。 CLIK-148 (1-10 nM, 72 小时) 可有效抑制由 TNF-α 激活的人和小鼠破骨细胞介导的骨胶原降解[3]。 CLIK-148 (100 μM) 可有效保护 HMG-CoA 还原酶免于在 C100 细胞坏死性损伤的情况下发生病理性降解[4]。

体内：CLIK-148 (1-10 mg/kg，腹腔注射，单次给药) 显著抑制小鼠肝脏中的组织蛋白酶 L，同时对组织蛋白酶 B 的活性完全没有影响[1]。 CLIK-148 (50 mg/kg，口服，每日一次，共 7 天) 可有效预防和治疗小鼠肿瘤引起的恶性高钙血症[3]。 CLIK-148 (32-128 mg/kg，口服或静脉注射，每日一次，共 7 天) 可有效抑制结肠癌细胞的直接骨转移和局部骨破坏[3]。 CLIK-148 (100-200 mg/kg，口服，每日一次，共 14 天) 可特异性抑制癌细胞通过血液转移到骨骼的过程在小鼠中[3]。

IC50 & Target：cathepsin L

详情参考：https://www.medchemexpress.cn/clik-148.html

参考文献：

[1]. Katunuma N, et al. Structure based development of novel specific inhibitors for cathepsin L and cathepsin S in vitro and in vivo. FEBS Lett. 1999 Sep 10;458(1):6-10. [Content Brief][2]. Beinfeld MC, et al. Cathepsin L plays a major role in cholecystokinin production in mouse brain cortex and in pituitary AtT-20 cells: protease gene knockout and inhibitor studies. Peptides. 2009 Oct;30(10):1882-91. [Content Brief][3]. Katunuma N, et al. Structure-based design of specific cathepsin inhibitors and their application to protection of bone metastases of cancer cells. Arch Biochem Biophys. 2002 Jan 15;397(2):305-11. [Content Brief][4]. Moriyama T, et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase is sterol-dependently cleaved by cathepsin L-type cysteine protease in the isolated endoplasmic reticulum. Arch Biochem Biophys. 2001 Feb 15;386(2):205-12. [Content Brief]