PD-1/PD-L1-IN-9

曾让「白发变黑发」，Nature 研究证实这种热门的癌症疗法竟还可以抗衰老！

可能也适用于衰老细胞。 2022 年 11 月 2 日，东京大学等单位的研究人员在 Nature 发表了题为 Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes 的文章。该研究发现应用于癌症治疗的 PD-1 抑制剂还可以清除衰老细胞，发挥抗衰老作用。 研究表明，部分衰老细胞表达免疫检查点程序性死亡配体 1（PD-L1），PD-L1+衰老细胞在体内随年龄增长而积累。PD-L1 阴性细胞对 T

Nature Cancer I 生物标志物多参数评估mTLS预测实体瘤免疫治疗效果

TLS 成熟度，需要对 CD8、CD4、CD20、CD21 和 CD23 进行多参数分析。 阻断 PD-1 受体与其主要配体 PD-L1 之间的相互作用具有显著抗癌作用，已有多种抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物被批准用于多种实体瘤治疗。然而，大多数接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体的患者并没有从中获益。 免疫组织化学、肿瘤突变负荷 (TMB) 和微卫星不稳定性状态评估的 PD-L1 表达状态是迄今为止唯一被批准用于指导抗 PD-1 治疗的伴随诊断标志物。这些方法并不能有效区分出可能

攻克「癌症之王」！哈佛大学卢坤平团队提出消除肿瘤新方法，这个

生长和恶性程度发展的促进作用也消失了。图片来源：Cell随后，研究人员用 Pin1 抑制剂进行预处理，发现其可以增强胰腺导管癌细胞对化疗药物吉西他滨（gemcitabine, GEM）以及免疫检查点抑制剂 PD-1 单抗的敏感性。这一作用背后的机制又是怎样的呢？细胞摄取吉西他滨需要平衡型核苷转运蛋白 1（ENT1）的参与，ENT1 也是吉西他滨治疗反应的标记物。后续研究发现，通过抑制 Pin1 可以显著增加 ENT1 蛋白表达水平。同时，PD-1 的配体 PD-L1 的表达水平也显著升高。图片来源