长效多肽脂肪酸侧链

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1, GLP-1）是由人肠道分泌的一种肽类激素，它可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，参与体内血糖平衡调节。GLP-1受体激动剂已被广泛应用于2型糖尿病和肥胖的治疗。

利用脂肪酸侧链修饰技术，可实现GLP-1类似物的长效化，极大提高患者依从性。脂肪酸能够以可逆的方式与血浆白蛋白（human serum albumin，HSA）结合，保护多肽免受DPP-IV 降解和肾过滤，从而延长药物半衰期。

目前市场主流长效GLP-1受体激动剂，如利拉鲁肽（Liraglutide）、司美格鲁肽（Semaglutide） 和替尔泊肽（Tirzepatide）,均采用脂肪酸侧链修饰技术。

Fig 1司美格鲁肽和替尔泊肽结构

Fig 1 The Structure of Semaglutide and Tirzepatide

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