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文献和实验抗体工程: 抗体研究领域的进展大致可分为3个阶段: (1)以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表,其特点是用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。 (2)以1975年Kohler创建杂交瘤技术制备单克隆抗体为代表。 (3)以1994年Winter以基因工程方法制备抗体为代表。这是抗体研究领域出现的又一次技术革命,它不用人工免疫动物和细胞融合技术,完全用基因工程技术制备人源性抗体,而且还能利用基因转移和表达技术,通过细菌发酵或转基因动物、植物大规模生产抗体。在此基础上发展成抗体
大方面:一是对现有的鼠源性单克隆抗体进行人工改造,包括鼠单克隆抗体的人源化(人-鼠嵌合抗体、人源化抗体)、小分子抗体、某些特殊类型的抗体(双特异性抗体、抗原化抗体、细胞内抗体)及抗体融合蛋白(免疫毒素、免疫粘连素、催化抗体等);二是通过噬菌体抗体库技术构建,并从中筛选出新的抗体分子。本节主要介绍人-鼠嵌合抗体和小分子单链抗体的制备原理及技术路线。
组织,与肿瘤的发生、发展有密切关系。现就其与肿瘤的关系及其单克隆抗体的肿瘤治疗作用作一综述。一、过表达EGFR与肿瘤的关系EGFR是一种跨膜糖蛋白,分子量为170KD。广泛分布于人体各组织的细胞膜上[1,2] 。其在大多数肿瘤中(如膀胱癌、非小细胞肺癌、卵巢癌,头颈部鳞癌、乳腺癌、胶质细胞瘤、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、食管癌等)过表达和(或)突变,借助于信号转导使细胞生长失控和恶性化[3] 。在各种肿瘤组织中表达率不同,且与肿瘤的分化程度、恶性程度及侵润程度密切相关。二、EGFR突变体与肿瘤的发生、发展
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