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文献和实验化将其从可溶性变为不溶性,导致 NFT 的形成,最终导致神经细胞功能丧失甚至死亡,尤以 pTau181 脑脊液浓度的改变最为显著。近年来,pTau231、pTau217、也被认为是有前途的 pTau 标志物。此外,Aβ 的神经毒性需要由 tau 蛋白介导,研究表明,Tau 缺陷动物可以免受 Aβ 诱导的毒性,表明 Tau 依赖性树突信号在介导 Aβ 毒性中起着关键作用。 3、载脂蛋白 E(ApoE) ApoE 是大脑中主要的脂质转运蛋白,由星形胶质细胞产生,并通过 ApoE 受体将胆固醇转运到神经
说了这么多,那 Aβ和 AD 到底是什么关系呢? 老年斑和神经元纤维缠结是 AD 的重要病理特征。老年斑的主要组成物质是 Aβ,而神经元纤维缠结主要由过度磷酸化的 Tau 蛋白组成。 由于 AD 的发病机制非常复杂,目前对该病的发病机制没有明确的解释,多种理论都处于假说阶段。其主导地位的假说为 Aβ假说 [5]。这个假说认为 Aβ是诱导 AD 发生的起始因素。Aβ是经β-分泌酶和γ-分泌酶酶切产生。Aβ的大量生成、聚集和沉积会对神经元产生直接毒害作用,还会诱导
细胞凋亡事件发生时,会出现蛋白质和核酸分子结构的改变,形成新的表位。利用免疫学方法对这些表位进行鉴定,有助于判断样本中细胞凋亡事件的发生。 细胞凋亡的发生,是由于内源性核酸内切酶的激活,这种钙和镁依赖性核酸酶容易进入的核小体间区解开双链DNA,产生单/低聚核小体片段,而核小体本身由于DNA与组蛋白H1、H2A、H2B、H3和H4形成紧密复合物而不被核酸内切酶裂解。采用双抗体夹心酶免疫法,应用小鼠抗DNA和抗组蛋白的单克隆抗体,与核小体片段形成夹心结构,可特异性检测细胞溶解物中的单
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