LATS-IN-1

Nature 深度剖析：管坤良与 Alj 组研究成果为何截然相反，Hippo 通路调控乳腺癌的两面性

却对此提出了截然相反的结论 —— Hippo 通路反而促进 ERα 的表达。到底是什么使得这两篇文章产生了如此大的差异呢？ 作为重要的抑癌通路和明星级研究热点，Hippo 通路不仅在器官发育、尺寸控制和组织再生中起重要作用，更与多种癌症的进展密切相关。在 Hippo 通路中，激酶 MST1/2 在辅因子 MOB1 和 SAV1 的帮助下，磷酸化活化激酶 LATS1/2，后者进一步磷酸化转录激活因子 YAP/TAZ，使其滞留在细胞质中并降解。当 Hippo 通路上游信号减弱或丢失时，YAP/TAZ

突眼性甲状腺肿（exophthalmic goiter）

　　 甲状腺机能亢进的疾病，其主要特征为：多食、消瘦、基础代谢率高（常在 40～ 100％）、易激动、多汗、心悸、尿氮增加、甲状腺肿大，大部分患者有眼球突出的症状，故名。引起甲状腺病态分泌过量的因子，是一种 G类免疫球蛋白，它是由淋巴细胞产生的针对甲状腺抗原的自身抗体，它促进甲状腺摄取和浓缩碘、促进合成与释放 T4、 T3，其作用出现较慢但更持久，称长效甲状腺刺激素（ LATS），还有第二种 G类免疫球蛋白，具有防止甲状腺蛋白质破坏 LATS的作用，称为 LATS的保护

NCB | 管坤良课题组揭示 Hippo 信号通路活化机制，为肿瘤治疗提供新靶点

由于与机体发育、器官大小调控、组织稳态和肿瘤发生密切相关，近些年来，关于 Hippo 信号通路的研究也越来越受到重视。先前的研究表明，Hippo 信号通路实质上是一个激酶级联反应介导的生长抑制信号通路。在感知多种信号刺激时，比如细胞连接、细胞极化、血清饥饿和溶血磷脂酸（LPA）缺乏，Hippo 信号通路中的关键激酶 MST1 / 2 和 MAP4Ks 会磷酸化活化 LATS1 / 2 激酶，后者诱导 YAP/TAZ 磷酸化，抑制 YAP/TAZ 入核启动靶标基因表达，从而阻断 YAP 的促生长