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- 2026年01月09日
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上海达为科生物科技有限公司
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代谢类疾病动物模型
一、模型分类与病理适配性
（一）按构建方式分类
| 模型类型 | 代表物种 | 疾病模拟重点 | 优势 | 局限性 |
|---|---|---|---|---|
| 饮食诱导型 | C57BL/6小鼠、SD大鼠 | 肥胖、胰岛素抵抗、NAFLD | 模拟人类不良生活方式，成本低 | 周期长（12-24周），个体差异大 |
| 遗传工程型 | db/db小鼠、ZDF大鼠 | 2型糖尿病、自发肥胖 | 基因机制明确，病理进展稳定 | 无法反映环境因素，成本高 |
| 药物诱导型 | STZ大鼠、Alloxan小鼠 | 1型糖尿病、急性高血糖 | 造模快速（72小时），成功率>90% | 毒性大，不适用慢性代谢综合征 |
| 复合诱导型 | 高脂+STZ小鼠 | 糖尿病并发症（肾病、视网膜病变） | 兼顾胰岛素抵抗与β细胞损伤 | 操作复杂，标准化程度低 |
| 病证结合型 | 脾虚痰湿大鼠模型 | 高尿酸血症（中医证型） | 符合中医药整体观，多靶点评价 | 证型量化困难，机制难单一化 |
注：
- 小鼠模型占主导（>60%研究）：基因编辑便捷（CRISPR-Cas9）、成本低；
- 大型动物趋势：猪模型生理结构与人类相似度达85%，适合转化研究。
二、核心模型构建技术详解
（一）标准化造模流程
| 疾病类型 | 造模方案 | 关键参数 | 周期 |
|---|---|---|---|
| 肥胖/胰岛素抵抗 | 60%高脂饲料喂养C57BL/6小鼠（脂类来源：猪油:豆油=2:1） | 体重↑30%，空腹胰岛素>2.0 ng/mL | 12周 |
| 2型糖尿病 | db/db小鼠（Leptin受体缺陷）或高脂+STZ（35mg/kg腹腔注射） | 空腹血糖>11.1 mmol/L，OGTT异常 | 8周 |
| NAFLD/NASH | 蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲料喂养大鼠 | 肝脂变>50%，ALT↑2倍，纤维化评分≥F2 | 8周 |
| 高尿酸血症 | 酵母膏+氧嗪酸钾灌胃SD大鼠（15%酵母膏，300mg/kg氧嗪酸钾） | 血尿酸>120 μmol/L，肾尿酸结晶沉积 | 4周 |
| 动脉粥样硬化 | ApoE⁻/⁻小鼠+西方饮食（21%脂肪，0.15%胆固醇） | 主动脉斑块面积>10%，LDL>150 mg/dL | 16周 |
（二）基因编辑前沿模型
- CRISPR定制化模型：
- LEPR-KO猪：模拟人类瘦素抵抗性肥胖，脂肪分布与人类一致；
- PCSK9过表达小鼠：加速LDL沉积，缩短动脉粥样硬化造模周期至8周。
- 双基因策略：
- T2D模型：IRS1沉默+PPARγ突变→同步模拟胰岛素抵抗与β细胞衰竭。
三、评价体系与验证标准
（一）代谢参数金指标
| 指标 | 检测方法 | 病理意义 |
|---|---|---|
| 胰岛素敏感性 | HOMA-IR | >2.0提示胰岛素抵抗 |
| 糖耐量 | OGTT（曲线下面积） | AUC>1,500 mmol/L·h⁻¹为异常 |
| 肝纤维化 | NAFLD活动度评分 | ≥5分（脂肪变+小叶炎症+气球样变） |
| 血管病变 | 油红O染色 | 主动脉斑块面积>10%为阳性 |
（二）中医证型量化（病证结合模型）
| 证型 | 外观体征 | 分子标志物 |
|---|---|---|
| 脾虚痰湿型 | 大便溏稀、毛色枯槁 | IL-6↑，脂联素↓ |
| 湿热蕴结型 | 舌红苔黄、小便短赤 | TNF-α↑，尿酸结晶沉积 |
| 气阴两虚型 | 消瘦、倦怠、爪甲苍白 | SOD↓，MDA↑ |
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