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文献和实验Biochemical Analysis of the Native TRAIL Death-Inducing Signaling Complex
receptor 1 (TRAIL-R1/DR4), TRAIL-R2 (KILLER/APO-2/DR5/TRICK), CD95 (Fas, APO-1), or TNF receptor 1 (TNF-R1), this complex is termed death-inducing signaling complex (DISC). The compositions of the various DISCs have been intensively studied in the last 12
/Apol(23%同源)的同源序列。TRAIL/Ap02L属于Ⅱ型膜蛋白,但可以被水解后释放,存在于各种组织中。TRAIL有两个细胞膜受体:TRAIL-R1(DR4)和TRAIL-R2(DR5)。这两个受体都有细胞内的死亡结构域,可以传递凋亡信号。此外,还有两个缺陷受体(decoyreceptor):DcRl和DcR2,也被称之为TRAIL-R3和TRAIL-R4。 尽管Ap02/TRAIL的生物活性与诱导凋亡有关,但其确切的生理功能并不十分清楚。小鼠Ap02L/TRAIL基因敲除模型显示
单链抗体可变区基因片段五聚体作用于凋亡诱导配体受体-2来增强其对癌症的治疗作用
诱导配体(TRAIL或载脂蛋白2配体)已经被用作一个有效的癌症治疗靶点。TRAIL是肿瘤坏死因子家族的一员。通过形成三聚物,将它的受体聚集起来,TRAIL受体1(死亡受体(DR)4)和/或TRAIL受体2(DR 5),通过caspase级联反应引起的外源途径来诱导凋亡。由于TRAIL对非转化细胞几乎没有细胞毒性,它要优于肿瘤坏死因子或CD95。这一优势使得TRAIL成为一个癌症治疗的理想的靶点。的确,TRAIL或针对DR4和DR5的单克隆激动性抗体目前正活跃于I/II期的临床试验,并显示了很好的癌
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