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文献和实验,PD-1/PD-L1这么值钱,大家一定好奇它到底是什么鬼。 PD-1全名是程序性死亡分子1(programmed death-1)是Ishida等[1]通过消减杂交技术于1992年发现的[2],是CD28家族成员,胞质区含有2个酪氨酸残基,1个位于靠近N端的免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)中,另一个1个位于靠近C端的免疫受体酪氨酸转化基序(ITSM)中[2]。 PD-L1(CD274)是B7家族成员,是PD-1的配体,属于1型跨膜蛋白,全长290个氨基酸,包含1个IgV样
28、CTLA-4的局限性表达(主要在T细胞)不同,PD-1可表达于活化的T细胞、B细胞和骨髓细胞,以及CD4-CD8-胸腺细胞[1]。PD-1有两个配体,PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC),均为B7家族中的新成员,胞外都有1个IgV样区和1个IgC样区。PD-L1含有290个氨基酸,其胞外区与B7-1、B7-2分别有20%和15%的同源性,胞浆区变化多样,但二级结构同B7-1、B7-2非常相似。在基因水平上PD-L2与PD-L1有37.4%的同源性。PD-L1和PD-L2的表达与调节不同
细胞形成以及浆细胞抗体的产生。 ②PD-1(CD279),与CTLA-4有24%同源性,胞质区有1个ITIM。PD-1在T细胞呈活化后诱导性表达,其配体为B7―H1/PD-L1(CD274)和B7-DC/PD-L2(CD273),P1)-I与相应配体结合后,胞质区ITIM中酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2,从而抑制T细胞的增殖,抑制IL-2、IL-10和IFN-7等细胞因子的产生,并对B细胞的增殖、分化与Ig分泌及Ig类别转换有抑制作用。 ③BTLA、CD272结构上与CTLA
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