高尿酸血症模型

高尿酸血症动物模型

1. 模型类型及构建方法

1.1 药物诱导模型

氧嗪酸钾（Potassium Oxonate, PO）联合次黄嘌呤（Hypoxanthine, Hx）模型：

原理：PO是尿酸酶的特异性抑制剂，可显著提高血尿酸水平；Hx是尿酸的前体，促进尿酸积累。

方法：通过腹腔注射PO（200 mg/kg）和灌胃Hx（500 mg/kg），连续处理21天。

特点：该模型能有效模拟人类高尿酸血症的病理过程，诱导肾脏损伤，表现为血尿酸、血肌酐和24小时尿白蛋白水平升高，以及肾脏病理学变化。

腺嘌呤（Adenine）联合氧嗪酸钾模型：

原理：腺嘌呤代谢终产物为尿酸，其在体内积累可导致高尿酸血症。

方法：给予腺嘌呤和PO，但腺嘌呤本身具有肾毒性，可能影响肾脏损伤的评估。

特点：该模型可用于研究高尿酸血症的早期阶段，但不适用于慢性高尿酸血症并发症的研究。

1.2 基因敲除模型

Uox基因敲除（Uox-KO）小鼠模型：

原理：通过CRISPR/Cas9技术敲除尿酸氧化酶（Uox）基因，模拟人类高尿酸血症。

特点：纯合Uox-KO小鼠表现出严重的高尿酸血症和尿酸肾病，需别嘌呤醇维持生存。

应用：适用于高尿酸血症、痛风、尿酸肾病等研究。