Anti-Human CD40 antibody (Daln

Dalnicastobart (LVGN-7409) 是一种针对CD40/TNFRSF5的人源化IgG1κ单克隆抗体。一种靶向B细胞表面抗原CD40的人源化、激动性单克隆抗体，具有潜在的免疫刺激和免疫抑制活性。给药后，达尼卡司巴靶向并结合多种免疫细胞类型上的CD40。这诱导CD40依赖性信号传导途径，触发抗原呈递细胞（APC）的增殖和活化并活化T细胞。这导致针对肿瘤细胞的增强的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的免疫应答。CD40是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的一种细胞表面受体，在多种免疫细胞如树突状细胞（DC）、巨噬细胞和B细胞上表达，并且在免疫系统的激活中起关键作用。

Dalnicastobart (LVGN-7409) is a human IgG1κ monoclonal antibody that specifically targets CD40, also known as TNFRSF5

A humanized, agonistic monoclonal antibody targeting the B-cell surface antigen CD40, with potential immunostimulatory and antineoplastic activities. Upon administration, dalnicastobart targets and binds to CD40 on a variety of immune cell types. This induces CD40-dependent signaling pathways, triggers the proliferation and activation of antigen-presenting cells (APCs) and activates T cells. This results in an enhanced cytotoxic T-lymphocyte (CTL)-mediated immune response against tumor cells. CD40, a cell surface receptor and member of the tumor necrosis factor receptor superfamily (TNFRSF), is expressed on various immune cells, such as dendritic cells (DCs), macrophages and B cells, and plays a key role in the activation of the immune system.

LVGN 7409
LVGN-7409
LVGN7409

CD40的分子结构：CD40是I型膜糖蛋白，基因位于染色体20q11-13，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的共刺激成员，需形成三聚体来实现最佳信号传导。在人类中，它有62个氨基酸的胞质尾、22个氨基酸的跨膜结构域和173个氨基酸的胞外结构域，胞外结构域含有4个半胱氨酸富集域(CRDs)，可参与寡聚化和配体结合。存在膜结合型(mCD40)和可溶性(sCD40)两种形式。sCD40能够作为CD40的天然拮抗剂，通过干扰CD40/CD40L的相互作用发挥作用。

CD40L的分子结构：CD40L是II型膜糖蛋白，又名CD154，位于X染色体Xq26.3，属于肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)。在人类中，包含22个氨基酸的胞质尾、24个氨基酸的跨膜结构域和215个氨基酸的胞外结构域，胞外区有保守的TNF同源域，这一结构域使其能实现三聚化并与受体结合。同样存在膜结合型(mCD40L)和可溶性(sCD40L)两种形式，以非共价结合的同源三聚体发挥生物学活性。mCD40L可促进肿瘤消除，sCD40L则抑制免疫反应、阻碍细胞凋亡、促进肿瘤血管生成。此外，CD154还能与αIIbβ3、αMβ2、α5β1等多种整合素家族成员结合。CD40/CD40L的相互作用：CD40/CD40L的结合位点位于CD40L三聚体的亚基间凹槽，结合界面存在电荷互补，对下游信号传导至关重要。