人重组瘦素蛋白;人重组瘦素蛋白;瘦素蛋白；Leptin Pr

人重组瘦素蛋白（Leptin Protein, Human, Recombinant）;人重组瘦素蛋白;瘦素蛋白

基本信息

主要功能与应用

1. 科研领域

• 能量代谢研究：
  • 调控食欲：通过作用于下丘脑的食欲调节中枢（如抑制神经肽 Y 和刺鼠相关肽的分泌），减少摄食并增加能量消耗。
  • 肥胖机制研究：瘦素抵抗是肥胖的重要诱因之一，重组瘦素可用于构建肥胖动物模型或探究抵抗机制。
• 内分泌与代谢疾病：
  • 研究瘦素与糖尿病、代谢综合征、多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病的关联。
  • 敲除或过表达瘦素基因的动物模型（如 ob/ob 小鼠）需外源性瘦素补充以恢复代谢功能。
• 细胞生物学与信号通路：
  • 激活 JAK-STAT、PI3K-AKT 等信号通路，用于细胞增殖、分化及凋亡研究。

2. 药物开发

• 替代疗法：
  • 治疗罕见的先天性瘦素缺乏症（如瘦素基因突变导致的严重肥胖），重组瘦素（如 metreleptin）已获 FDA 批准用于临床。
• 肥胖及相关疾病治疗：
  • 开发增强瘦素敏感性的药物，或通过模拟瘦素作用调节代谢（目前多数处于临床试验阶段）。

3. 临床检测与诊断

• 作为标准品用于血清瘦素水平检测（如 ELISA 试剂盒），辅助评估肥胖程度、胰岛素抵抗或慢性炎症状态。

生产与质量控制

1. 生产方法

• 表达系统：
  • 常用大肠杆菌（E. coli）或哺乳动物细胞（如 CHO 细胞）表达，哺乳动物细胞表达的瘦素更接近天然糖基化形式。
  • 通过基因重组技术将人瘦素基因插入表达载体，诱导表达后经纯化（如亲和层析、凝胶过滤）获得高纯度蛋白。
• 纯化与验证：
  • 纯度：SDS-PAGE 检测≥95%（通常≥98%）。
  • 活性验证：通过细胞增殖实验（如依赖瘦素的 BaF3 细胞株）或报告基因检测信号通路激活能力。

2. 质量参数

• 内毒素水平：通常＜1.0 EU/μg（科研用），临床用需符合药典标准（如＜0.1 EU/μg）。
• 储存条件：冻干品需 - 20℃或 - 80℃保存，复溶后建议分装避免反复冻融。

相关研究与挑战

1. 瘦素抵抗的机制

• 肥胖患者常存在瘦素抵抗，可能与血脑屏障转运障碍、受体突变或炎症因子（如 IL-6、TNF-α）干扰有关，重组瘦素对抵抗型肥胖疗效有限。

2. 临床应用局限

• 外源性瘦素需持续注射，且穿透血脑屏障效率低，限制了其在普通肥胖中的应用。
• 正在探索纳米载体递送、口服制剂或联合其他代谢药物（如 GLP-1 类似物）以增强疗效。

3. 研究热点

• 瘦素与免疫系统的交互作用（如调节 T 细胞分化、影响炎症反应）。
• 瘦素在肿瘤中的作用（如促进乳腺癌、子宫内膜癌等癌细胞增殖）。