小鼠肝纤维化模型构建

1. 化学诱导法

(1) si氯化碳（CCl₄）诱导

• 方法：通过腹腔注射CCl₄（通常与玉米油或橄榄油混合），每周2-3次，持续4-8周45。

• 特点：

  • 操作简单，成本低。

  • 高剂量CCl₄可能导致小鼠高死亡率（如10%浓度组死亡率可达25.9%）8。

  • 低剂量（如10% CCl₄）可降低死亡率，但仍能诱导稳定的肝纤维化8。

• 适用研究：适用于肝纤维化机制研究及抗纤维化药物筛选。

(2) 硫代乙酰胺（TAA）诱导

• 方法：腹腔注射TAA（通常100-200 mg/kg），每周2-3次，持续4-8周7。

• 特点：

  • 纤维化进展较稳定，死亡率较低（约20%）7。

  • 可模拟慢性肝损伤导致的纤维化过程。

(3) 野百合碱（MCT）诱导

• 方法：腹腔注射MCT（200 mg/kg）预处理，再结合CCl₄注射，适用于人源化肝纤维化模型1。

• 特点：

  • 适用于人肝星状细胞（如LX-2细胞）移植后的纤维化研究。

  • 需使用免疫缺陷小鼠（如NSG小鼠）以提高细胞定植率1。

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2. 基因修饰模型

(1) NF2基因敲除模型

• 方法：利用Cre-LoxP系统肝特异性敲除NF2基因（如Alb-Cre+/NF2fl/fl小鼠），导致Merlin蛋白缺失，自发形成肝纤维化3。

• 特点：

  • 4-10周龄小鼠可自发形成纤维化，无需外源刺激。

  • 模型稳定，适用于研究肝纤维化自然进展及靶向治疗3。

(2) YAP基因敲除模型

• 方法：肝细胞特异性敲除YAP基因（YAPΔHep小鼠），结合酒精饮食（Gao-binge法）诱导酒精性肝纤维化6。

• 特点：

  • 适用于酒精性肝病（ALD）晚期纤维化研究。

  • 建模周期短，纤维化程度严重6。

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3. 胆管结扎（BDL）模型

• 方法：手术结扎小鼠胆总管，导致胆汁淤积性肝损伤和纤维化7。

• 特点：

  • 4周后可形成明显纤维化，但死亡率较高（约66.7%）7。

  • 适用于研究胆汁淤积相关肝纤维化。

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4. 人源化肝纤维化模型

• 方法：

  1. 使用荧光标记的人肝星状细胞（如LX-2-luc-RFP）移植到免疫缺陷小鼠（如NSG小鼠）脾脏。

  2. 预处理MCT诱导肝损伤，再注射CCl₄促进纤维化1。

• 特点：

  • 更贴近人类肝纤维化病理过程。

  • 适用于靶向人源肝星状细胞的药物研究1。

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5. 复合模型（DEN + CCl₄）

• 方法：二乙基亚硝胺（DEN）预处理后，联合CCl₄注射，诱导肝纤维化及肝癌前病变7。

• 特点：

  • 适用于研究肝纤维化-肝癌转化机制。

  • 建模周期较长（10-12周），但死亡率低7。

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模型选择建议