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48T
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文献和实验血浆胆固醇酯转移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP)
血浆胆固醇酯转移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP)又称为脂质转运蛋白(lipidtransferprotein,LTP),从血浆d>1.21g/ml组份中精制得到,CETP的非极性氨基酸残基高达45%,是一种疏水性蛋白质,很容易被氧化而失活。CETP由肝、小肠、肾上腺、脾、脂肪组织及巨噬细胞合成的476个氨基酸残基组成的多肽,细胞内成熟蛋白分子量为740ku。最近已阐明其基因结构,存在于第16染色体,与LCAT的基因靠近
VLDL大小为30-80nm,含有甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯和磷脂,TG占50%左右,蛋白质部分为ApoAⅠ、AⅣ、B100 、C、E等。VLDL在肝脏合成,利用来自脂库的脂肪酸作为合成材料,其中胆固醇来自CM残粒及肝自身合成的部分。ApoB100 全部由肝合成,肝合成的VLDL分泌后经静脉进入血液,再由VLDL内ApoCⅡ激活LPL,并水解其内的TG。由HDL的LCAT作用生成的胆固醇酯经CETP转送给VLDL进行交换,而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL
-C水平的药物并没有使患者获益,有些降低HDL-C水平的药物却能抑制AS发展。 胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可显著提高HDL水平。人们曾对CETP抑制剂在治疗AS中的应用寄予厚望。但临床研究结果却令人大失所望:虽然CETP抑制剂托彻普(torcetrapib)能有效升高血浆HDL-C水平,但治疗后患者的主要终点(粥样斑块体积百分比的变化)并无改善;与单纯阿托伐他汀治疗相比,患者接受托彻普和阿托伐他汀联合治疗后心血管事件的发生反倒增多。相反,抗AS药物普罗布考(probucol,商品
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