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文献和实验Nature 子刊:高绍荣 / 王译萱团队揭示人多能干细胞转变过程中细胞命运谱系特征
告系统整合至 primed 态多能干细胞中诱导完成 naïve 态转化,并通过对过程中不同时间点的细胞进行流式分析,描绘了 naïve 多能性建立过程中标志分子表达动态图谱。 随后,他们收集不同时间点上具有不同荧光信号的细胞亚群进行了大量 RNA-seq 和 ATAC-seq 分析,发现在 primed-to-naïve 转变过程中,细胞亚群分别展示出了特异性的 TE 特征和 PrE 特征,伴随着 TE 基因 (GATA2, GATA3 等) 和 PrE 基因 (GATA4, GATA6 等) 的特异
的突变(IDH1,IDH2和RAS)并没有在AEL中出现。 GATA2是一个和造血功能相关的锌指转录因子,在该研究中共有13个AEL出现突变。分析显示,这些突变影响7个不同的氨基酸区域。其中,10个病人的突变位于N-terminal ZF1,3个病人的突变位于转录激活区域(Q20H),12个病人的突变为错义突变,其中又有9个位于DNA-binding N-terminal zinc-finger区域。此外,为了探究GATA2与血液病的关系,研究人员对253个non-AEL AML,40
Cell Rep Med:李振斐 / 吴登龙 / 唐惠儒团队发现黄体酮是前列腺癌的促癌代谢物,提出晚期治疗新策略
酮能够结合雄激素受体(androgen receptor,AR),调控 AR 信号通路、cell cycle 信号通路、MYC 信号通路等促癌通路。该促癌效应一方面需要较高的黄体酮浓度(10~100 nM),另一方面需要较高的 AR 丰度或特定的 AR 点突变(H875Y、T878A)。 然而在临床患者中,能够同时满足这两点的患者比例不高。研究人员进一步发现,低剂量的黄体酮(~5nM)长期刺激前列腺癌细胞后,能够上调转录因子 GATA2 的丰度,进而改变癌细胞的转录组特征,激活雌激素相关信号
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