28-Homobrassinolide;28-高油菜素内酯/

1 个关键药物，实现小鼠全能干细胞体外捕获和长期维持，北大杜鹏 Cell 报道新技术

。那些具有显著差异的因为大多与胚胎发育相关的生物学过程相关。因此，这些结果表明，剪接体是 ESC 命运决定的关键调控因子，而剪接体的抑制可通过广泛激活全能基因和沉默多能基因，将多能干细胞转变为全能状态。 图片来源：Cell Pladienolide B (PlaB) 是一种天然的抗肿瘤大环内酯的类似物，它能与 SF3B 复合物结合以抑制剪接体和剪接功能。根据上面的结果，SF3B 亚基的敲除激活了全能性标记基因，因此他们推测 PlaB 亦可以驱动多能细胞向全能细胞的转变。随后，他们向培养体系中添加

表观遗传学中组蛋白的修饰

的作用是调控基因表达。例如组蛋白甲基化多导致基因沉默，去甲基化则相反；乙酰化一般是转录激活，去乙酰化则相反。当然，也可在此基础上产生复杂的生物学效应。例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC 可影响免疫系统；H3K4me3、H3K9me2 能够调控记忆的形成, 而且 H3K 甲基化与 X 染色体失活、基因组印记和异染色质形成有关；H3 乙酰化通过多种机制调控以来 ATP 的染色质重塑 ，并参与炎症反应；H2A、H2B 泛素化则与 DNA 损害反应有关；而 H3S28 磷酸化与 H3K27 乙酰化可激活转录

环肽的合成方法

。另外，直链肽在液相里的构象柔性使得不大容易符合受体的构象要求。这些不利因素造成多肽药物仍有许多问题有待解决。为了得到生物活性优秀半衰期长，受体选择性高的多肽，文献报道过很多多肽改造的方法，其中包括将直链肽改造成环肽。这种大环分子具有明确的固定构象，能够与受体很好地契合，加上分子内不存在游离的氨端和羧端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低。一般地说，环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽。鉴于环肽的诸多优点，近年来对多肽研究的热点已转移到环肽的合成和生物评价上。根据环肽的环合方式又分为