CDK4/6-IN-6

3 篇​ Nature 连发，解决世纪难题，周期蛋白的毁灭调控蕴含癌症患者的新生

在 cyclin D 上，被泛素化标记的 cyclin D 将会被蛋白酶体降解。此外研究还发现，AMBRA1 缺失会导致 cyclin D 和 MYC 蛋白水平升高。cyclin D 与 CDK4/6 结合，使 RB1 蛋白磷酸化。磷酸化 RB1 释放 E2F 转录因子来驱动细胞周期进程所需基因的表达。在 AMBRA1 缺失的细胞中，cyclin D 也能与 CDK2 激酶形成复合物，使癌细胞能够抵抗 CDK4/6 抑制剂的治疗。高水平的 cyclin D 会促进细胞增殖，从而导致 DNA 损伤、复制应激

Assays for Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors

of the Retinoblastoma gene product (Rb) by CDK4 and/or CDK6 (G1/S checkpoint), leading to the release of bound E2F from Rb and allowing the transcription of genes by “free E2F” necessary for S phase progression. During late G1 phase, CDK2/cyclin E complex phosphorylates

Nature 深度剖析：管坤良与 Alj 组研究成果为何截然相反，Hippo 通路调控乳腺癌的两面性

磷酸化水平降低，发生核转位，结合转录因子 TEAD1-4，调控一系列下游基因的表达。 哺乳动物 Hippo 通路示意图 [2] Hippo 通路的失调常见于多种肿瘤，YAP/TAZ 的异常活化不仅促进肿瘤发生，更调控上皮 - 间质转化（EMT）、肿瘤干细胞干性维持、对化疗和多种靶向疗法的耐药、免疫逃逸等肿瘤病理过程 [2,3]。业已发现，在 ER + 乳腺癌中，Hippo 通路的失活使 YAP/TAZ 活化并上调 CDK4/6 的表达，从而介导对 CDK4/6 靶向药的耐药性 [4]。阐明