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Nat. Commun. | 北大刘涛与杨兴团队在蛋白质药物定点多修饰领域取得重要进展

大学药学院刘涛教授课题组博士后王永，硕士研究生韩伯阳以及北京大学第一医院杨兴教授课题组博士研究生张景明为本文的共同第一作者。团队成员谭琳致，蔡文康，李雨轩，苏晔宇，余宇彤，王昕，段小江，王浩宇以及天然药物及仿生药物国家重点实验室仪器平台指导老师师晓萌，王静，医药卫生分析中心仪器平台指导老师钟丽君等也为本研究做出了重要贡献。该研究得到国家自然科学基金《多层次手性物质的精准构筑重大研究》，国家重点研发计划合成生物学专项，北京大学临床+X 青年专项，以及北京市杰出青年基金等科研项目的大力支持。

表观遗传学中组蛋白的修饰

的作用是调控基因表达。例如组蛋白甲基化多导致基因沉默，去甲基化则相反；乙酰化一般是转录激活，去乙酰化则相反。当然，也可在此基础上产生复杂的生物学效应。例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC 可影响免疫系统；H3K4me3、H3K9me2 能够调控记忆的形成, 而且 H3K 甲基化与 X 染色体失活、基因组印记和异染色质形成有关；H3 乙酰化通过多种机制调控以来 ATP 的染色质重塑 ，并参与炎症反应；H2A、H2B 泛素化则与 DNA 损害反应有关；而 H3S28 磷酸化与 H3K27 乙酰化可激活转录

组蛋白修饰的类型

家族 (KRAB-ZFPs)。这两个 标记均在失活的 X 染色体上发现，其中，H3K27me3 位于基因间和沉默的编码区，H3K9me3 主要位 于活性基因的编码区。  酶调节  ​组蛋白甲基化是一种可以通过多次细胞分裂而仍然保持的稳定标记，多年来一直被认为不可逆。但是， 最新研究发现，它是一个主动调控和可逆的过程。  甲基化：组蛋白甲基转移酶 (HMTs)  赖氨酸  包含 SET 结构域（组蛋白尾部）  包含非 SET 结构域（组蛋白核心）  精氨酸  PRMT（蛋白