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文献和实验来瓶「红牛」继续干!唐力团队发现 IL-10 可激活终末耗竭 T 细胞,为增强肿瘤免疫治疗提供新思路
性。作者将 PMEL 和 OT-I(T 细胞受体转基因 T 细胞,可识别卵清蛋白 OVA 抗原)CD8+ T 细胞一起过继转移给 B16F10 肿瘤小鼠,结果发现 IL-10–Fc 显著增加了 PMEL 的 PD-1+TIM-3 + 双阳性细胞和 PMEL 总细胞的比例,但不影响 OT-I T 细胞。 图片来源:Nature Immunology作者发现剔除耗竭祖 T 细胞后,IL-10–Fc 对终末耗竭性 T 细胞的作用并没有受到影响,提示 IL-10–Fc 对终末耗竭性 CD8+ TILs 的扩增
Nature:癌症疫苗新突破!调动 T 细胞与 NK 细胞的双重攻击,全面杀灭癌细胞
抗体在后续加强免疫后滴度增加了 100~1000 倍,并且免疫接种后无临床副作用或血液化学变化,这为疫苗临床应用的安全性提供了初步证据。 图片来源:Nature T 细胞和 NK 细胞的募集 接下来,他们使用侵袭性 B16F10 黑色素瘤模型来研究疫苗发挥作用的机制。当对照组小鼠的肿瘤已经达到终点时,实验小鼠的肿瘤体积更小或无法检测,体现了 MICB-vax 的有效性。 在 MICB-vax 免疫小鼠的肿瘤中,多个效应淋巴细胞群体大量富集,其中 CD4+ T 细胞富集倍数为 29
4 T和CD8 T细胞,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。 应用化学、物理和生物学等方法(如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等)制备灭活的瘤细胞和细胞滤液、膜粗提晶等,使成为丧失致癌作用,保留抗原性的瘤苗,以非特异性刺激因子作为佐剂,联合注射于患者体内进行主动免疫治疗。在对黑色素瘤、肾癌和结肠癌的主动免疫治疗中已取得一定效果,但对多数肿瘤患者疗效并不明显。
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