cGAMP diammonium

Mol Cell：高福/尚桂军等团队合作揭示STING自抑制和内质网滞留的结构基础

导读 胞质中双链 DNA（dsDNA）能够被免疫系统识别，其主要传感器之一是环 GMP-AMP 合成酶（cGAS），它以 ATP 和 GTP 为底物合成 3', 2'-cGAMP。cGAMPs 作为第二信使激活干扰素基因刺激因子（STING），而作为一种内质网驻留蛋白，STING 在 cGAMP 刺激后由内质网向高尔基体转运，这被认为是信号转导的关键步骤。 活化的 STING 利用其 C 端尾部募集并激活 TANK-binding kinase 1（TBK1）和转录因子干扰素调节

Immunity：北大蒋争凡课题组发现 STING 后高尔基体囊泡转运的重要性及机制

cGAS-STING 通路是负责识别胞质 DNA 免疫应答的主要通路 1。cGAS 作为胞质 DNA 受体，可以被 DNA 和/或 Mn2+ 激活并利用 ATP 和 GTP 合成第二信使 2'3'-cGAMP，后者进一步激活 STING 并诱导 I 型干扰素等细胞因子的产生，从而介导抗病毒/肿瘤免疫反应。研究表明多种病原微生物入侵及各种压力胁迫，如氧化应激、代谢紊乱及 DNA 损伤等都可导致胞质 DNA 的累积及 Mn2+ 浓度的升高，从而激活 cGAS-STING 通路。因此，cGAS

PNAS: 武大舒红兵院士又一力作！乙酰化 cGAS 提高机体对 DNA 病毒的抵抗能力

Plus目前已知环鸟苷酸 - 腺苷酸合成酶 (cGAS) 是一种核酸转移酶，在哺乳动物中具有 DNA 感受器的功能，能识别胞质 DNA 并产生 cGAMP，激活干扰素刺激蛋白 (STING)，调控下游的 I 型干扰素 (IFN) 和其他细胞因子的分泌，启动机体的先天免疫反应（cGAS-STING 通路）。cGAS 不仅能够抗病毒，也能抵抗细菌的感染。cGAS 如何调控，以在合适的时间空间维度上发挥作用尚未研究清楚。2020 年 8 月 17 日，武汉大学中南医院舒红兵院士团队在 PNAS 杂志上在线