P(t-Bu)3 Pd G4

PD-1受体及其配体的研究进展

PD-1受体及其配体的研究进展关键词：PD-1；免疫受体；免疫耐受T细胞活化需要两个信号，第1信号来自T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物的结合，为抗原特异性的；第2信号即协同刺激信号，由T细胞上粘附分子的受体与抗原提呈细胞（APC）上相应的配体结合，为抗原非特异性的。第2信号在T细胞活化中具有重要的作用，若无协同刺激分子提供第2信号，T细胞识别抗原后将处于无应答状态或凋亡。CD28/CTLA-4与其配体B7-1、B7-2的结合为T细胞活化所必需的协同刺激通路，参与机体抗原特异

Nat Metab：李贵登等团队合作发现肿瘤内酸度维持 T 细胞干性影响肿瘤免疫治疗

）【4】。「干性样」肿瘤浸润 T 细胞是响应免疫检查点治疗（如 anti-PD-1 治疗）的主体细胞群体，了解这一群体细胞产生及维持的内外在因素对于优化提高免疫治疗策略具有重要指导意义。然而，对于「干性样」T 细胞亚群在肿瘤微环境中是如何维持并存在的，目前研究的还不是很清楚。Nicholas P. Restifo 团队分别在 2016 年及 2019 年报道了肿瘤组织中过载的钾离子在抑制 TILs 效应功能的同时，通过重塑 T 细胞内的代谢维持了 TILs 的干性及自我更新能力【5,6】。 酸性微环

攻克「癌症之王」！哈佛大学卢坤平团队提出消除肿瘤新方法，这个

性、免疫抑制的肿瘤微环境、低免疫原性和胰腺癌典型的快速进展。研究人员用 Pin1 抑制剂、GEM 和 PD-1 单抗（G+P）或它们的组合使用对KPC 小鼠进行治疗。结果显示，G+P 既不影响免疫抑制的肿瘤微环境，也不增加小鼠的生存率，大多数小鼠在 3 个月内死亡。然而，Pin1 抑制剂和 G+P 联合使用可以抑制癌细胞的增殖，以及 CAF 的激活和增殖，破坏了免疫抑制的肿瘤微环境，增加了肿瘤中杀伤性 T 细胞的浸润，并诱导 PD-L1 和 ENT1 在癌细胞中的表达。重要的是，Pin1 抑制剂和 G