[13C6]-瑞戈非尼代谢物M4

Cancer Immunol Res：石敏团队揭示重塑基质代谢 - 免疫排斥微环境改善 MSS 型结直肠癌免疫治疗疗效

以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了肿瘤治疗的格局[1]。然而，占比 ～95% 的低微卫星不稳定性/微卫星稳定性（MSS）转移性结直肠癌对 ICI 治疗几乎没有反应[2, 3]。 MSS 型结直肠癌免疫治疗耐药与肿瘤微环境（TME）中的免疫逃逸因素存在密切联系。TME 中的代谢通量，包括代谢底物的剥夺、代谢废物的积累和各种细胞类型的代谢活动，对于抗肿瘤免疫反应具有至关重要的影响[4]。免疫调节代谢基因、酶和代谢物被认为是「免疫代谢检查点」[5]。代谢拮抗

从毒品到抗抑郁药物，中国研究团队 Nature 揭示「K 粉

1-GluN2B 受体结构。接下来，研究者们发现氯胺酮密度位于 GluN1-GluN2A 和 GluN1-GluN2B 受体中的 TMD 跨膜区。TMD 由三个 α-螺旋跨膜节段（M1、M3 和 M4) 以及来自每个亚基的短重入环 (M2) 构成，进而确认了氯胺酮的结合位点是在离子通道的门控与选择性过滤器中间的空腔内。空腔顶部和底部分别由极性氨基酸苏氨酸和天冬酰胺组成，空腔中部由疏水氨基酸颉氨酸和亮氨酸构成。氯胺酮与受体结合的具体位置为了更好地揭示氯胺酮的抑制机制，研究者们利用分子动力学模拟（MD）分析

糖酵解途径

酶在组织中分布不同，对丙酮酸的KM也有较大差异。H4主要分布在心肌。它的酶动力学参数表明H4有利于催化乳酸氧化成丙酮酸。所以心肌进行有氧氧化而且能利用乳酸作为燃料。骨骼肌中为M4型。它对反应方面无倾向性，但肌细胞内底物的浓度有利于生成乳酸。 (四)糖酵解及其生理意义 糖酵解是生物界普遍存在的供能途径，但其释放的能量不多，而且在一般生理情况下，大多数组织有足够的氧以供有氧氧化之需，很少进行糖酵解，因此这一代谢途径供能意义不大，但少数组织，如视网膜、睾丸、肾髓质和红细胞等组织