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48T
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文献和实验上释放出来,取而代之的是GTP,从而将Ras激活,GEF的活性受生长因子及其受体的影响。另一个控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein, GAP),存在于正常细胞中,主要作用是激活Ras蛋白的GTP酶,将结合在Ras蛋白上的 GTP水解成GDP,成为失活型的 Ras蛋白—GDP。所以在正常情况下,Ras蛋白基本上都与 GDP结合在一起,定位在细胞质膜内表面上。
,但其酶活性较低。而GTP酶激活蛋白(GAP)则能促进GTP酶活性,使Ras蛋白水解GTP的速度提高1万倍,因此也是Ras通路的重要调节因素。另外,活化的Ras能直接结合并激活磷脂酰肌醇―3―激酶(P13K)的P110催化亚基,P13K活化后将二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)转化而生成第二信使三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3),然后通过Rac/Cdc42等来调控细胞骨架运动,以及通过激活生存信号激酶PKB/AKT等靶蛋白来调控细胞生存。另外,鸟嘌呤解离刺激因子(RalGDS)是一种Ras相关蛋白Ral的GTP
现在各种癌组织中 ras 基因仅在第 12 或 61 密码上发生了点突变(病毒癌基因在第 59 位密码子上)导致氨基酸的取代。 带有GTP的Ras是有活性的,可以作用其靶分子,然后内在的GTPase 活性使 GTP 水解成 GDP ,而 GDP 的 Ras 成为失活状态,从而终止了其作用,有两种蛋白调节 Ras 蛋白从激活状态到失活状态相互间的转变。 (1) GTP 酶激活蛋白 GAP 刺激内在的 RasGTPase 使其水解被结合
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