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非靶向脂质组

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      OBiO和元生物

     

    基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术,针对生物样本中的八大类脂质物质进行检测,分析其在各种生物过程中的变化与功能,阐明相关的生物学现象或生命活动机理。非靶向脂质组学(Untargeted Lipidomics)是指无偏向性地对生物体、组织或细胞中的脂质进行全面系统的分析、鉴定,了解脂质及其功能,进而揭示脂质代谢与细胞、器官乃至机体的生理、病理过程之间的关系。

     

    技术流程

    产品细节图片1

     

    部分分析结果

    产品细节图片2

    应用案例:借助脂质组揭示膜脂分子PI4P调控突触可塑性的分子机制

    神经元间突触的信号传递与树突棘(Dendritic spines, 是神经元树突上的微小突起,是兴奋性突触的主要突触后位点)的可塑性密切相关。神经信号如何诱导树突棘产生功能可塑性是一个重要而有趣的神经细胞生物学问题。借助脂质组及免疫荧光技术发现,海马神经元细胞膜中磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)信号强度明显高于Neuro-2a(小鼠脑神经瘤细胞)、NIH/3T3(小鼠成纤维细胞)和 HeLa(上皮细胞)。半定量分析发现,PI4P在轴突胞膜中比树突更丰富。

    借助脂质组学、快速活细胞成像、细胞生物学、RNAi技术、全细胞膜片钳记录、行为学范式等多个技术手段发现小鼠海马神经元细胞质膜富含PI4P,在产生LTP的海马神经元中,细胞内钙离子浓度上升促进了PI4KIIIa定位在树突质膜内表面,使质膜PI4P水平迅速升高。进一步研究发现,通过抑制PI4KIIIa活性急性降低质膜PI4P水平可完全抑制LTP诱导期的AMPAR质膜表达,而在小鼠大脑海马CA1区沉默PI4KIIIa表达导致突触的长时程增强作用以及动物的记忆能力受损。该项研究不仅发现膜脂PI4P的代谢受到神经活性调控,而且揭示了PI4P在AMPAR运输中的调控作用以及在LTP和学习记忆中的生理意义。

    产品细节图片3

    图1 PI4P在小鼠海马神经元中的亚细胞分布(PMID:35235793)

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