小鼠胰腺类器官

小鼠胰腺类器官在与人体生理相关性方面表现出色，具有广泛的应用前景。以下是其主要特点和应用： 与人体生理相关性 离子转运活性： 小鼠胰腺类器官能够模拟胰腺导管上皮离子转运，其离子通道和转运蛋白的基因表达与原代导管细胞高度重叠。类器官形成极化单层，顶端膜上有刷状缘，参与导管分泌的关键蛋白表达和定位与原代导管片段相当。细胞内pH和Cl−水平的测量显示，顶端Cl−/HCO3−交换的活性或基底外侧Na+依赖的HCO3−摄取没有显著差异。这些结果表明，类器官可用于研究健康和疾病中胰腺导管上皮离子转运，并促进囊性纤维化或慢性胰腺炎等分泌性胰腺疾病的药物开发。 胰岛功能： 小鼠胰腺类器官能够迅速响应糖刺激分泌胰岛素，并且能够在体外“繁衍”到20代以上。当把这些胰岛类器官移植到糖尿病小鼠模型体内，小鼠的血糖水平恢复，糖尿病病征减轻，展示了Procr+胰岛干细胞的应用潜力。 疾病模型： 小鼠胰腺导管腺癌（PDA）类器官能够可靠地生长和转移，全面的转录组和蛋白质组分析结果显示基因和通路发生了改变，这些蛋白质在人体组织的改变表明类器官模型可能会发现这种致命的恶性肿瘤的特征。PDA原位移植肿瘤类器官模型可重复早期局部侵袭性PanIN样病灶和转移性肿瘤形成的全光谱过程，且培养PanIN来源的细胞将能评价这些早期胰腺癌假定的生物标志物。 应用范围 疾病研究： 小鼠胰腺类器官可用于研究胰腺导管腺癌（PDA）的早期病变和转移过程。通过类器官模型，可以识别和比较肿瘤与正常组织的基因和通路变化，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供新的思路。 药物筛选： 小鼠胰腺类器官可以用于药物筛选和毒性评估。通过在类器官中测试不同药物，可以评估其对胰腺导管上皮细胞的增殖、分化和功能的影响。例如，研究发现类器官在添加雌激素和孕激素后，表现出不同的增殖和分化状态，这为药物筛选提供了理想的平台。 再生医学： 小鼠胰腺类器官在再生医学研究中具有重要应用。通过将类器官与水凝胶生物支架结合，可以促进胰腺组织的再生和修复。研究表明，类器官结合水凝胶生物支架在胰腺内移植后，能够显著延长类器官的存活时间，并促进血管内皮生长因子（VEGF）的持续表达。 总结 小鼠胰腺类器官在与人体生理相关性方面表现出色，能够模拟胰腺导管上皮离子转运和胰岛功能，为研究胰腺生理、疾病模型建立、药物筛选和再生医学提供了强大的工具。这些特点使得小鼠胰腺类器官成为研究胰腺相关疾病和开发新疗法的理想模型。