p53上调凋亡调节因子(PUMA)多克隆抗体

p53引起细胞凋亡的机制

p53 引起细胞凋亡的机制       作为转录因子，p53可激活上百种基因表达，这些户53靶基因直接参与细胞周期的调控、DNA损伤的修复，以及细胞衰老、分化及细胞 凋亡的调控。发现p53靶基因对p53功能研究至关重要。cDNA差异显示技术和DNA芯片技术的应用对p53靶基因的发现提供了巨大帮助。目前发现的参与细胞凋亡调控的夕53靶基因已有数十种，可大致分为以下几类：死亡受体类，如Fas和DR5／killer；Bcl―2家族，如baa：、Noma、puma、PTEN和IGF―BPl

Bcl-2家族与内在凋亡诱导通路

可以与Bcl-2家族在线粒外膜结合而使之灭活，从而促进凋亡的发生。反之，生存因子(survival factor，IL-3)可以使Bad磷酸化而存在于胞质中。Bim主要与细胞内的微管形成复合体，在凋亡早期与微管分离而进入线粒体，具体机制尚不清楚。有研究发现Bim缺乏的小鼠，其免疫系统对凋亡诱导因素不敏感。此外，BH3-only家族的另一个成员Noxa被发现与p53引导的凋亡调控有关。新近发现另一个基因PUMA(p53 upregulatedmodulatoro{apoptosis)编码两个包含BH

细胞凋亡信号与线粒体膜

5)、Bnip3.BimL;~[1Noxa等蛋白，它们只含有BH3结构域，具有促凋亡能力。 抑制凋亡的信号分子 如Bcl-2、Bcl-XL等大多存在于线粒体和其他细胞器 膜上，而促进细胞凋亡的Bcl-2家族蛋白分子 (如Bax、Bid等)大多存在于细胞浆中。在凋亡因子刺激下，促凋亡蛋白分子发生转录 水平增加(如p53介导的Bax、Noxa、Puma等)和翻 译后的激活和修饰。促凋亡分子的激活还包括Bax等蛋白的构象变化和多聚化、Bid等蛋 白的印割、Bad等分子的磷酸化与去磷酸化等。有意