人含Pyrin结构域NLR家族蛋白11（NLRP11）ELI

Immunity：厦门大学韩家淮团队揭示 PELO 控制 NOD 样受体家族蛋白寡聚化组装和激活的机制

的炎症小体（Inflammasome），NOD2 等形成的 Nodosome，从而激活 NF-κB 通路、MAPK 通路、细胞焦亡等，释放 TNFα，IL-1β 和 IL-18 等炎性细胞因子，介导下游一系列免疫炎症级联反应【1,2】。这是机体最为基本的天然免疫防御反应之一，在机体清除病原感染和内源危险信号中发挥至关重要的作用。在人体中，多个 NLR 基因突变导致的异常激活也被发现参与了脓毒症、炎性肠病等多种重大炎性疾病的病理进程。 NLR 家族蛋白在结构上都含有一个核苷酸结合寡聚化结构域  

NLR的结构与分类

TA、HET-E和TPl。     (3)C端为效应结构域。主要由两种成分组成：胱天蛋白酶招募结构域(caspase recruitment domain，CARD)或热蛋白结构域(pyrin domain，PYD)，功能是把NLR受体分子和下游衔接蛋白及效应分子连接起来。在LRR和NACHT中间还可以有一个NACHT相关结构域(NACHT-associated domain，NAD)。在C端也可以接上另一种效应结构域，称为BIR。 ANLR分子结构示意图 NOD指结合核苷酸的寡聚结构域

基因敲除结核杆菌助力研究细胞焦亡的信号通路

基因敲除模型：NLRP3−/−、GSDMD−/−、caspase-1/11−/−小鼠、RACK1ΔMΦ。 4、检测内容：LDH（乳酸脱氢酶）释放实验检测细胞毒性、ELISA 检测细胞因子分泌、WB 检测、免疫沉淀（IP）、pull down、质谱、EST12 晶体结构、共聚焦显微镜、小鼠结核感染模型等。  研究结果： 1、EST12（Rv1579c）诱导 GSDMD 介导的巨噬细胞焦亡 表达纯化 40 种 RD 区编码蛋白，通过 LDH 释放实验，发现 EST12（Rv1579c）具有明显的巨噬