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文献和实验攻克「癌症之王」!哈佛大学卢坤平团队提出消除肿瘤新方法,这个
生长和恶性程度发展的促进作用也消失了。图片来源:Cell随后,研究人员用 Pin1 抑制剂进行预处理,发现其可以增强胰腺导管癌细胞对化疗药物吉西他滨(gemcitabine, GEM)以及免疫检查点抑制剂 PD-1 单抗的敏感性。这一作用背后的机制又是怎样的呢?细胞摄取吉西他滨需要平衡型核苷转运蛋白 1(ENT1)的参与,ENT1 也是吉西他滨治疗反应的标记物。后续研究发现,通过抑制 Pin1 可以显著增加 ENT1 蛋白表达水平。同时,PD-1 的配体 PD-L1 的表达水平也显著升高。图片来源
STM:傅阳心、侯玉柱等发现放疗与免疫治疗的交汇点,兵家必争之地竟是这群细胞
究竟是哪些 T 细胞亚群发挥了上述作用,研究人员使用抗体清除 CD4 + 或 CD8+ T 细胞。结果发现,只有 CD8+ T 细胞的减少能够消除了放疗诱导的 Ter 细胞减少,这表明是 CD8 + 而不是 CD4+ T 细胞发挥作用。 图片来源:Sci. Transl. Med PD-L1 阻断治疗减少肿瘤诱导的 Ter 细胞积累 免疫疗法,包括 PD-L1 和 PD-1 阻断等,是有望治疗许多癌症的方法。PD-L1 阻断能够增强 CD8+ T 细胞的免疫功能,包括干扰素的产生和细胞毒活性的增强
补充精氨酸能抗癌?Nature:用细菌把「肿瘤克星」送到抗癌前线,免疫治疗效果提高 30%
的联合抗 PD-L1 治疗与 L-Arg 菌株定植并没有减弱肿瘤生长。所以,L-Arg 菌株的抗肿瘤效果是依赖于 T 细胞的。然后,他们从野生型成瘤小鼠中分离了 CD8+ T 细胞,发现联合用药增加了炎性细胞因子 TNF 的肿瘤浸润 T 细胞,并减少了同时表达 PD-1 和 LAG-3 的 T 细胞数量。图片来源:Nature研究者更进一步地在肿瘤已消除 90 天后的小鼠中进行 MC38 细胞的二次皮下注射,发现肿瘤并未生长,表明长期的抗肿瘤免疫记忆已形成。但此免疫记忆仅适用于 MC38 细胞
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