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磷脂有助于包裹核酸和稳定LNP，与其他组分相比，针对于它们的研究相对较少，通常配方中占比为总脂质的10%−20%。磷脂通常也作为LNP配方的结构脂质，因为它们可以自发地组织成脂质双层，且较高的相变温度增强LNP的膜稳定性。与细胞膜类似，磷脂位于LNP的外围。这些脂质通常是半合成的。例如，磷脂酰胆碱通常来源于蛋黄和大豆等天然原料，并且可以进行化学修饰(如增加脂肪酸尾巴)。1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)是一种临床用于siRNA疗法Onpattro和SARS-CoV-2 mRNA疫苗的LNP中的结构脂质。DSPC的结构由磷脂酰胆碱头部基团和两个饱和的18碳尾部组成，两个尾巴形成紧密堆积的脂质双层。在LNP中，DSPC主要位于纳米粒子表面和在纳米粒核心中的较为边缘位置。1,2二油酰基-sn-甘油-3-磷酸yi醇胺(DOPE)是另一种常用于LNP临床前研究的磷脂。DOPE的不饱和尾巴不仅形成了更具流动性的脂质层，而且能够形成六角相(HII)的组织形式，HII相能够促进脂质膜与内体膜的融合，导致核酸的胞质释放。
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文献和实验mRNA 疫苗为何必须使用 LNP？四类核心脂质各自起什么作用？
药效的同时降低毒副作用。改性脂质还可作为疫苗佐剂，增强免疫效果。抗体偶联脂质体、靶向修饰 LNP、示踪标记载体及药物-核酸共递送体系，已广泛应用于 siRNA 转运、mRNA 疫苗、体内 CAR-T 递送等前沿研究。 脂质纳米颗粒 脂质纳米颗粒 (LNP) 是 mRNA 疗法中应用最广泛的非病毒递送载体。天然 mRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、难以穿透细胞膜、易诱发非特异性免疫等缺陷，临床应用受限。而 LNP 可包裹并保护 mRNA，助力其完成细胞
药物递送：抗体偶联脂质纳米颗粒 (Ab-LNP) — 体内 CAR-T 的前沿策略
有效清除血液或恶性肿瘤中的癌细胞[4]。 图 2. 体内 CAR - T 治疗癌症的示意图[4]。 目前，体内 CAR-T 细胞工程策略主要分为基于病毒载体和合成非病毒递送系统 (如 LNP) 的两大技术路线，旨在体内直接将患者自身的 T 细胞改造为 CAR-T 细胞，实现肿瘤的原位杀伤。 这些策略包括：①使用脂质纳米颗粒 (LNP) 包裹的核酸 (mRNA 或质粒 DNA) ；②聚合物纳米颗粒包裹的核酸 (mRNA 或质粒 DNA) ；③慢病毒或腺相关病毒 (AAV) 递送系统；④生物
突破 CNV 治疗瓶颈！动态共价脂质纳米粒介导 CRISPR-Cas9 编辑，Absin Cas9 mRNA助力基因治疗新突破
于 Cas9 蛋白，mRNA 形式的 Cas9 在细胞内瞬时表达，避免长期存在导致的脱靶风险，且 Absin 产品的高稳定性确保了体内外实验中基因编辑的高效性（Fig.5E、7B）； 图13：体外VEGFA基因indel突变分析（原文Fig.5E） 图14：体内VEGFA基因indel突变分析（原文Fig.7B） 3. 适配递送系统：与 LNP-A₄B₃C₇载体完美兼容，在 H₂O₂响应下释放后仍保持高活性，最终实现 VEGFA 基因表达下调和 CNV 抑制（Fig.7D、E）。 图15：体内
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