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- 糖尿病是全身代谢性疾病，对眼的各个部位都会造成病变，其中最常见的，对视力影响最大的是视网膜病 变。临床研究表明，糖尿病眼病与病程关系很大。另外，国际糖尿病研究资料也证实，患糖尿病8年后视 网膜病变占50%。
- 浙江省
- 2025年07月16日
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XSL
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糖尿病眼病模型 免疫代谢系统模型
原型物种：人
来源：链脲佐菌素（STZ）导致糖尿病，并诱导视网膜病变
模式动物品系：SPF 级SD大鼠，雄性，8 周
实验分组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组
实验周期：8~10 weeks
建模方法：
适应性饲养1周后进行建模。糖尿病组建模前禁食16h，称重空腹体重，尾静脉取血测定血糖浓度，一次性 腹腔注射链脲佐菌素STZ（65mg/kg），72h、96h、120h后应用稳步血糖测定仪检测随机血糖，测定体 重，观察一般情况如体型及毛发颜色变化。每组取尾静脉血测量血糖，连续3次血糖≥16.7mmol/L，并出现 典型的“三多一少”症状者，即可确定为糖尿病小鼠。
健康对照组将STZ改为等体积生理盐水，其它步骤相同。
取材：造模后6周处死，取左眼及右眼视网膜。
制备视网膜消化铺片：大鼠麻醉后断头处死，取眼球，4%多聚Jia醛固定24~48h，自睫状体后部近锯齿缘 剪开巩膜，去掉眼晶状体和玻璃体，将眼后段平均分成3份， 在水中轻轻漂取视网膜；清水漂洗2~3h。将 视网膜放人用3%胰蛋白酶消化溶液中，在37°C恒温箱中孵育2~3h，将视网膜轻轻移人蒸馏水中，轻轻吹 打，使残余的视网膜神经成分及内界膜完全脱去，剩下一层透明的视网膜血管网，移到载坡片上尽量铺 平，自然干燥。
模型评价：
1.视网膜血管染色
将模型小鼠与对照组健康小鼠颈椎脱臼处死，迅速摘取眼球，眼球置于PBS中小心、快速地将视网膜分离 出来，以视乳头为中心做个放射状切开，将视网膜平铺铺片，进行ADP酶血管染色。
对照组视网膜血管自视盘发出，向四周呈放射状均匀分布，管径较粗，分支良好，能分辨出深浅两层血管 网。
模型组视网膜中央血管见无灌注区，血管减少，毛细血管丧失。
组织病理学
1.视网膜HE染色
将模型小鼠与对照组健康小鼠颈椎脱臼处死，迅速摘取眼球，4%多聚Jia醛固定。完成固定后，流水冲 洗，于距齿缘后0.5mm处剪开眼球壁，小心地去除角膜、眼前节和玻璃体，切取视网膜组织，制备石蜡切 片；进行HE染色。
2.视网膜消化铺片的免疫组织化学检测；
在制备视网膜铺片后，进行IHC检测。
3.QPCR检测：PI3K、Akt-1 mRNA水平
4.WB定性检测：PTEN、BAD；
需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
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文献和实验糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。目前，DM动物模型制备方法主要有：①手术切除胰腺；②化学药物诱导；③自发性糖尿病动物模型；④转基因动物等。【切除胰腺的DM模型】 常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。如果连续两天血糖值超过11.1mmol
糖尿病（diabetes mellitus ，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。目前，DM动物模型制备方法主要有：手术切除胰腺、化学药物诱导、自发性糖尿病动物模型、转基因动物等。一、切除胰腺的DM模型常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。如果连续两天血糖值超过11.1mmol／Ｌ
Stz STZ 诱发糖尿病动物模型原理
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