直结肠癌动物模型

       诱发性肿瘤动物模型制作方法相对简单，重复性好，可以在较短时间内大量复制，而且基本模拟癌变的过程，因此，在实验 中应用较广。但是，由于诱发性肿瘤实验因存在环保问题而需防护设施，实验条件要求较高。

造模机制：

       AOM法 AOM是DMH在肝脏的代谢产物，作用过程与DMH相似，它通过DNA烷化，促进碱基的错误配对而致癌。这两种化 学致癌物都可以诱发降结肠肿瘤，组织学表现类似人类散发性结肠癌。由于AOM相比DMH具有致癌作用稳定、高效的特 点，现正被越来越多的研究者采用。

       AOM联合DSS法 DSS是人工合成的一种硫酸多糖，将DSS溶解于水给敏感种系的小鼠或大鼠饮用，可引起以血便、溃疡和 粒细胞浸润为特征的结肠炎症，其病理改变接近人类溃疡性结肠炎。DSS肠炎的发生可能与其影响DNA合成、抑制上皮细胞 增生、破坏肠黏膜屏障、巨噬细胞功能障碍及肠道菌群失调等有关。研究发现，DSS所导致的炎症以Th1/Th2细胞功能失调 为特征，造成急性肠炎，经过多个循环喂养动物也可产生慢性肠炎，并伴有一定的肠癌发生率。加之AOM自身对肠道的影 响，两者联合可以诱发稳定的炎症性肠癌。

实验方法：

       AOM法 生理盐水配制成浓度为1.25g/L溶液，选用6周龄雌性ICR小鼠，10mg/kg体重每周一次，腹腔注射，连续应用4周， 观察时间选择实验第36周，以肿瘤发生为观察终点。

AOM/DSS法
       选用雌性ICR、C57BL/6J或Balb/e小鼠均可。通常选用相对分子质量为40 000的DSS。第1天小鼠腹腔注射 7.5～12.5ms/ kg AOM，1周后饲喂(1％～3％)DSS1周，之后改为正常饮水14天为一个循环，共循环3次，称之为“四步法”。 “两步法”与前者的区别在于将3次循环的 DSS处理以后不做特殊处理缩短为单次循环，共两步完成。

模型特点: 
AOM法
①连续4周腹腔注射氧化偶氮甲烷10mg/kg为最佳的给药剂量，此最佳剂量与动物的饲养环境无关，剂量过高会导致动物死 亡率升高。剂量过低会导致癌症程度较轻，不同的致癌剂最佳剂量取决于实验动物遗传背景和给药方式。
②每周腹腔注射氧化偶氮甲烷10mg/kg，连续4周，在第24周发生结肠癌的概率为100％。
③不同遗传背景小鼠对AOM的敏感程度不同，敏感性由强到弱的顺序为：BALB/C小鼠与ICR小鼠有相同的作用，对氧化偶 氮甲烷最敏感，C57BL/6N小鼠其次。
④AOM诱导小鼠大肠癌的发生是一个长期的多阶段的过程，与人类大肠癌发生过程中细胞动力学病理组织学和分子特征方 面的变化特点非常相似。

AOM/DSS法
采用腹腔注射AOM(10mg/ kg)和饲喂2％DSS饮水处理雄性ICR小鼠后，可观察到炎症导致肿瘤形成不同时期的病理学改 变。第3周有2/5的小鼠出现结肠管状腺瘤，第4周有2/5小鼠发生腺癌。此后，随着时间推移，肿瘤发生率逐渐增加，第6周 100％小鼠发生腺癌。所有时间点都可观察到结肠不典型性增生。AOM/DSS模型通过结肠黏膜的炎症和不典型性增生使肠 黏膜受损，促进肿瘤产生，伴有K-Ras和β-catenin基因突变、错配修复基因缺失和微卫星不稳定性改变。
  

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