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Alpha Diagnoestic International
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总部位于美国德克萨斯州的圣安东尼奥市,拥有美国农业部认证的动物实验设施。主要研发生产和销售用于人、小鼠、大鼠、猴、马、兔、雪貂和鸡等20余种动物研究的各类ELISA试剂盒,有细胞生物学和免疫学实验的一抗、二抗、抗血清及辅助试剂,并提供多肽合成及抗体定制服务。了解更多产品详情请与我们联系
总部位于美国德克萨斯州的Alpha Diagnostic Int(ADI)公司已有29年的发展历程,其产品畅销全世界,品质值得信赖。拥有美国农业部认证的动物实验设施,主要研发生产和销售用于自身免疫、疾病疫苗、病毒抗体相关检测的ELISA试剂盒,也有细胞生物学和免疫学实验的一抗、二抗、抗血清及辅助试剂,提供15000多种常用生物试剂,授权达科为中国区独家代里,满足科研工业试剂研发需要。 面对各种疾病和病毒的危害,ADI公司开发出了各种病毒抗体检测试剂盒,实现对病毒抗原快速准确的检测,以及为各种疫苗研究提供多种重组蛋白、多肽和抗体,涉及新冠病毒(SARS-CoV-2 (COVID))、人乳头瘤病毒(HPV)、甲型肝炎(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、疟疾、炭疽、乳腺癌、破伤风、轮状病毒、水痘带状疱疹病毒(VZV)、甲型流感病毒、禽流感(AIV)等病毒相关产品。
生物制药药物,包括多肽、蛋白质、单克隆抗体、药物抗体偶联物和适配体,由于其特异性的生物活性和高效性,比小分子治疗具有显著的优势。尽管生物制药取得了巨大的成功,但这些结构复杂的生物大分子通常面临着巨大的挑战,包括不稳定、循环半衰期不足和免疫原性等。克服这些缺点最成功的策略是将聚乙二醇(PEG)与这些生物大分子结合,这一过程被称为聚乙二醇化。聚乙二醇化是聚乙二醇(PEG)聚合物链与药物或治疗性蛋白质等分子的共价和非共价附着过程。聚乙二醇与药物或蛋白质的共价附着可降低其免疫原性、抗原性,增加其流体动力学大小,延长其循环时间。聚乙二醇化具有多种药理优势,如改善药物溶解度,减少给药频率,延长循环寿命,增加药物稳定性,增强对蛋白水解降解的保护。尽管取得了这一成功,但越来越多的文献强调了免疫系统产生的特异性识别和结合PEG的抗体的存在,包括预先存在的和治疗诱导的抗体。更重要的是,在几篇检查不同聚乙二醇化疗法的临床报告中,抗PEG抗体的存在与治疗效果的丧失和不良反应的增加有关。

首先加速血液清除,聚乙二醇化化合物的清除是由抗PEG抗体和聚乙二醇化化合物之间形成免疫复合物引起的,导致补体活化,补体反应产物沉积在免疫复合物上,并吞噬到肝脏中的巨噬细胞(Kupffer cells)中,如图1。抗PEG抗体也可以阻碍聚乙二醇化纳米颗粒向靶组织的分布。

图1:清除肝脏中的免疫复合物
其次过敏反应,聚乙二醇化药物过敏反应的可能机制,抗PEG IgG和IgM可激活补体级联产生小肽过敏毒素C3a和C5a,与C3a或C5a受体结合,激活肥大细胞和嗜碱性细胞。抗PEG IgE与高亲和性FcεRI交联也可激活肥大细胞和嗜碱性细胞。与聚乙二醇化药物结合的抗PEG IgG可能与Fcγ受体结合并激活天然免疫细胞,如嗜碱性细胞、中性粒细胞和骨髓细胞。活化的细胞分泌可溶性介质,如组胺、血清素、血小板活化因子(PAF)、半胱氨酸白三烯(CysLTs)和细胞因子,可影响心血管、呼吸、胃肠道、粘膜和中枢神经系统,如图2。

图2:聚乙二醇化药物过敏反应的可能机制
由于抗PEG抗体的产生可能降低PEG化药物的疗效和安全性,因此需要确定临床相关的抗PEG抗体滴度,以控制患者暴露于PEG化药物后的不良反应风险。而ELISA由于具有较高的灵敏度和半定量抗体水平的能力,是目前应用最广泛的抗PEG抗体检测技术。美国著名企业Alpha Diagnostic International(ADI)生产PEG抗体的ELISA检测试剂盒,适用于检测和定量血清或血浆中PEG特异性抗体IGG/IGM活性,种属有人,小鼠,大鼠,兔子,猴子的。同时ADI也提供mPEG-BSA偶联物适合用作ELISA的参考标准或包被抗原,PEG骨架特异性的抗体以及PEG ELISA试剂盒等相关产品。

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文献和实验1.Zhang P, Sun F, Liu S, Jiang S. Anti-PEG antibodies in the clinic: Current issues and beyond PEGylation. J Control Release. 2016 Dec 28;244(Pt B):184-193. doi: 10.1016/j.jconrel.
2.Chen BM, Cheng TL, Roffler SR. Polyethylene Glycol Immunogenicity: Theoretical, Clinical, and Practical Aspects of Anti-Polyethylene Glycol Antibodies. ACS Nano. 2021 Sep 28;15(9):14022-14048. doi: 10.1021/acsnano.
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