类似地,双转基因小鼠的 tauP301L 表达水平约为内源性小鼠 tau 的 13 倍。前脑中这种高水平的 tauP301L 表达会导致与年龄无关的行为和病理异常,以及与阿尔兹海默症进展相关的年龄依赖性功能和结构异常。双转基因小鼠的学习和记忆测试结果表明其存在海马体损伤和杏仁核功能障碍。此外,还在杏仁核中观察到明显的 tau 负荷。行为学和杏仁核方面的病理学表现模拟了神经退行性 Tau 蛋白病— 17 号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征 (frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17, FTDP-17)。
双转基因小鼠接受 dox 给药后,神经元停止死亡并且学习和保留新的空间记忆的能力得到恢复。在强力霉素给药条件下饲养时,此双转基因小鼠预期与 tetO-MAPT*P301L 单转基因小鼠具有相同的表型:Tet-诱导前,Prnp 的非翻译序列会让脑内出现中等水平的 tauP301L 表达,但不会导致 Tau 蛋白病。每种转基因、双转基因的半合小鼠均可存活且有生育能力。应注意,杂交 FVBx129S6 遗传背景下的双转基因小鼠会出现性别依赖性表型。 雌性小鼠的攻击性表型比雄性小鼠更早出现且程度更高,并且 5.5 月龄时过度磷酸化 tau 的水平更高。观察结果表明,更高水平的 tau 导致雌性小鼠的空间学习和记忆受损情况比相同月龄雄性小鼠更严重。杰克森实验室采用 FVBxC57BL/6 背景维持种群,尚未针对此背景比较雄性与雌性的表型。