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蛋白降解|药物筛选|PROTA
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蛋白降解
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ICE团队长期从事PROTAC分子活性的筛选和评价,针对PROTAC的特性和发挥作用的环节,也在积极布局对应的研发能力:
蛋白水平开展蛋白表达和纯化、生物物理学评价,蛋白亲和力、三元复合的形成,这里会用到例如SPR、MST、TSA、DSF等技术,也会帮助客户开发蛋白与蛋白互作依赖的三元复合物形成实验;
细胞水平可优化蛋白的降解与表达水平的检测,比如传统WB、数字化Jess、通量化ICW和IFA等技术,也可以利用商品化试剂盒如AlphaLISA,ELISA, HTRF等方法检测总蛋白的表达水平;同时结合细胞信号转导通路的检测、细胞活力与增殖等层次,多方位确定PROTAC分子在细胞中的活性。
机制研究上可以通过ADME的方法、蛋白组学、结构生物学等手段,评价PROTAC分子在细胞内发挥作用的机制,也可以通过抑制剂的手段研究蛋白降解通路的特异性等等。
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